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J-GLOBAL ID：201802232060657982   整理番号：18A1153527

レフルノミドA771726の活性代謝物はヘムオキシゲナーゼ-1の誘導を介して自発性関節炎マウスにおける炎症性関節炎を軽減する【JST・京大機械翻訳】

The active metabolite of leflunomide, A77 1726, attenuates inflammatory arthritis in mice with spontaneous arthritis via induction of heme oxygenase-1

著者 (8件)： Moon Su-Jin (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Kim Eun-Kyung (The Rheumatism Research Center, Catholic Research Institute of Medical Science, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Jhun Joo Yeon (The Rheumatism Research Center, Catholic Research Institute of Medical Science, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Lee Hee Jin (Clinical Medicine Research Institute of Bucheon St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Bucheon-si, South Korea) ,  Lee Weon Sun (Clinical Medicine Research Institute of Bucheon St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Bucheon-si, South Korea) ,  Park Sang-Hi (Clinical Medicine Research Institute of Bucheon St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Bucheon-si, South Korea) ,  Cho Mi-La (The Rheumatism Research Center, Catholic Research Institute of Medical Science, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea) ,  Min Jun-Ki (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 31  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】レフルノミドは関節リウマチの治療に広く使用されている低分子量化合物である。レフルノミドはde novoピリミジン合成の阻害を介して作用すると考えられているが,薬物の分子機構はほとんど知られていない。インターロイキン-1受容体拮抗ノックアウト(IL-1Ra-KO)マウスにおけるレフルノミド,A771726の活性代謝産物の抗関節炎効果と作用機序を検討した。【方法】14~15週齢の雄IL-1Ra-KOマウスを10または30mg/kgのA771726で6週間,週3回腹腔内投与により治療した。関節炎重症度に及ぼすA771726の影響を,臨床評価と組織学的分析によって評価した。IL-1β,腫瘍壊死因子-α(TNF-α)およびマロンジアルデヒドの血清濃度を,酵素結合免疫吸着検定法によって測定した。関節の組織学的分析を,サフラニンOと免疫組織化学的染色を用いて行った。インターロイキン-17産生CD4+T(Th17)細胞の頻度をフローサイトメトリーによって分析した。A771726処理関節炎マウスから単離した脾臓CD4+T細胞におけるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)発現をウェスタンブロット法により評価した。【結果】A771726処理はJurkat細胞および初代マウスT細胞においてヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)を誘導した。興味深いことに,A771726はTh17細胞分化を阻害した。in vivoで,A771726は組織学的炎症と軟骨破壊の臨床関節炎重症度を減少させた。A771726処理マウスから分離した関節は,誘導性一酸化窒素シンターゼ,ニトロチロシン,TNF-αおよびIL-1βの発現低下を示した。TNF-α,IL-1βおよびマロンジアルデヒドの血清レベルもA771726処理マウスで減少した。脾臓におけるTh17細胞の数はA771726処理関節炎マウスにおいて減少したが,脾臓におけるTreg細胞数の有意な増加が観察された。興味あることに,HO-1発現は,A771726処理マウスから分離した脾臓CD4+T細胞では,賦形剤処理マウスからのそれらと比較して有意に高かったが,脾臓非CD4+T細胞のHO-1発現は,群間で異ならなかった。【結論】自己免疫性関節炎における関節炎症および酸化ストレスに及ぼすA771726の抑制効果は,CD4+T細胞におけるHO-1誘導と関連している可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  *関節炎 ,  ウェスタンブロット法 ,  関節リウマチ ,  脾臓 ,  TNFα ,  ELISA ,  代謝産物 ,  血清中濃度 ,  制御性T細胞 ,  インターロイキン1 ,  *ヘムオキシゲナーゼ ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  有機フッ素化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： Th17細胞 ,  インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 慢性関節リウマチ ,  レフルノミド ,  ヘムオキシゲナーゼ-1

分類 (4件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： レフルノミド

引用文献 (32件)：

• Rheumatology (Oxford); Rheumatoid arthritis pathophysiology: update on emerging cytokine and cytokine-associated cell targets; DE Furst, P Emery; 53; 2014; 1560-1569; 10.1093/rheumatology/ket414; CR1;
• Nat Rev Rheumatol; The IL-23-IL-17 axis in inflammatory arthritis; E Lubberts; 11; 2015; 415-429; 10.1038/nrrheum.2015.53; CR2;
• Annu Rev Immunol; Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses; S Sakaguchi; 22; 2004; 531-562; 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122; CR3;
• Nat Rev Immunol; FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system; S Sakaguchi, M Miyara, CM Costantino, DA Hafler; 10; 2010; 490-500; 10.1038/nri2785; CR4;
• J Invest Dermatol.; The emerging role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis: preclinical and clinical findings; DA Martin, JE Towne, G Kricorian, P Klekotka, JE Gudjonsson, JG Krueger; 133; 2013; 17-26; 10.1038/jid.2012.194; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： レフルノミド ,  活性代謝物 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  誘導 ,  自発性 ,  関節 ,  マウス ,  炎症性関節炎