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J-GLOBAL ID：201802232078643203   整理番号：18A1778582

N-ブチリデンフタリドは,脊髄小脳失調症3型におけるトリプトファン2,3ジオキシゲナーゼの調節を介して神経毒性に対する保護を示す【JST・京大機械翻訳】

n-Butylidenephthalide exhibits protection against neurotoxicity through regulation of tryptophan 2, 3 dioxygenase in spinocerebellar ataxia type 3

著者 (13件)： Rajamani Karthyayani (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Liu Jen-Wei (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Liu Jen-Wei (Everfront Biotech Inc., New Taipei City, Taiwan, ROC) ,  Wu Cheng-Han (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Chiang I-Tsang (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  You Deng-Huwei (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Lin Si-Yin (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Hsieh Dean-Kuo (Department of Applied Chemistry, Chaoyang University of Technology, Taichung, Taiwan, ROC) ,  Lin Shinn-Zong (Bioinnovation Center, Tzu Chi Foundation, Buddhist Tzu Chi General Hospital, Tzu Chi University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Lin Shinn-Zong (Department of Neurosurgery, Buddhist Tzu Chi General Hospital, Tzu Chi University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Harn Horng-Jyh (Bioinnovation Center, Tzu Chi Foundation, Buddhist Tzu Chi General Hospital, Tzu Chi University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Harn Horng-Jyh (Department of Pathology, Buddhist Tzu Chi General Hospital, Tzu Chi University, Hualien, Taiwan, ROC) ,  Chiou Tzyy-Wen (Department of Life Science and Graduate Institute of Biotechnology, National Dong Hwa University, Hualien, Taiwan, ROC)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 117  ページ： 434-446  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄小脳失調症3型またはMachado-Joeph病(SCA3/MJD)は,アタキシン-3遺伝子(ATXN3)におけるCAGコドンの反復により特性化され,正常様式では変性も蛋白質分解も起こらない伸長変異ATXN3蛋白質の形成をもたらす。この異常な蛋白質分解は,毒性として同定され,それらがより多くの凝集体形成のための種子として作用する切断フラグメントの蓄積をもたらし,それにより神経細胞における毒性を増加させる。今日まで,毒性フラグメント形成の制御に焦点を当てた研究や治療戦略はほとんどなかった。本研究の目的は,毒性フラグメント形成の合併症に対処するための潜在的治療戦略を開発し,SCA3の代替治療戦略を提供することである。HEK(ヒト胎児腎臓細胞)293T-84Q-eGFP(緑色蛍光蛋白質)細胞モデルを用いた抗凝集及び毒性フラグメント形成に関する予備データは,SCA3細胞及び動物モデルの両方において毒性フラグメント形成を減少させた。さらに,結果は,n-BPがSCA3マウスにおける歩行,運動協調,および活性を改善できることを示した。毒性フラグメント形成の制御の背後にある分子基盤を理解するために,突然変異体ATXN3凝集体の運命を制御する主要なプレーヤーとしてトリプトファン代謝を同定するためにマイクロアレイ分析を用いた。また,n-BPは,下流神経毒性産物,キノリン酸(QA)を低下させるトリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ(TDO2)のダウンレギュレーションを介してキヌレニン経路の初期部分を調節することにより機能することを示した。さらに,TDO2の制御を通して,n-BPはまた,変異体ATXN3の蛋白質分解に関与する重要な酵素である活性なカルパインレベルを減少させ,それによって毒性フラグメント形成と関連する神経毒性を減少させる。まとめると,これらの知見は,n-BP,TDO2,QA,カルパインおよび毒性フラグメント形成の間の相関を示す。従って,本研究はSCA3に関与する分子相互作用のより良い理解に寄与し,この神経変性疾患に対する新しい潜在的治療戦略を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  分子間相互作用 ,  ニューロン ,  遺伝子 ,  胎児 ,  代謝 ,  ヒト ,  変異 ,  タンパク質分解 ,  *神経毒性 ,  カルパイン ,  治療計画 ,  ダウンレギュレーション ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アタキシン3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Machado-Joseph病 ,  ポリグルタミン病 ,  脊髄小脳失調症 ,  トリプトファン23-ジオキシゲナーゼ ,  トリプトファン代謝

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： トリプトファン

タイトルに関連する用語 (6件)： ブチリデンフタリド ,  脊髄小脳失調症3型 ,  トリプトファン ,  ジオキシゲナーゼ ,  調節 ,  神経毒性