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J-GLOBAL ID：201802232128798442   整理番号：18A1289694

新規ヒドロキサム酸ベース化合物WMJ-09はLKB1-AMPK-p38MAPK-p63-サバイビンカスケードを介して頭頚部扁平上皮癌細胞死を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

A Novel Hydroxamate-Based Compound WMJ-J-09 Causes Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Death via LKB1-AMPK-p38MAPK-p63-Survivin Cascade

著者 (11件)： Yen Chia-Sheng (Department of General Surgery, Chi Mei Medical Center) ,  Choy Cheuk-Sing (Department of Emergency, Min-Sheng General Hospital) ,  Choy Cheuk-Sing (Department of Community Medicine, En Chu Kong Hospital) ,  Huang Wei-Jan (Graduate Institute of Pharmacognosy, Taipei Medical University) ,  Huang Shiu-Wen (Department of Medical Research, Taipei Medical University Hospital) ,  Lai Pin-Ye (Graduate Institute of Medical Sciences, College of Medicine, Taipei Medical University) ,  Yu Meng-Chieh (Department of Pharmacology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University) ,  Shiue Ching (Department of Pharmacology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University) ,  Hsu Ya-Fen (Division of General Surgery, Department of Surgery, Landseed Hospital) ,  Hsu Ming-Jen (Graduate Institute of Medical Sciences, College of Medicine, Taipei Medical University) ,  Hsu Ming-Jen (Department of Pharmacology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 167  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 成長する証拠は,ヒドロキサム酸塩ベースの化合物が抗腫瘍活性を含む広いスペクトル薬理学的性質を示すことを示している。しかしながら,ヒドロキサム酸誘導体誘導癌細胞死の基礎となる正確な機構は,不完全に理解されている。本研究では,FaDu頭部および頚部扁平上皮癌(HNSCC)細胞における新規脂肪族ヒドロキサム酸塩ベース化合物,WMJ-09の抗腫瘍機構を検討した。WMJ-J-09は,FaDu細胞でG2/M細胞周期停止とアポトーシスを誘導した。これらの作用は,肝臓キナーゼB1(LKB1),AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)およびp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(p38MAPK)活性化,転写因子p63リン酸化ならびにp21およびサーバイビンの調節と関連していた。LKB1-AMPK-p38MAPKシグナリング遮断は,p63リン酸化,p21上昇およびサーバイビン減少におけるWMJ-09の増強効果を低下させた。さらに,WMJ-09はα-チューブリンのアセチル化を増加させ,微小管集合を妨害した。さらに,WMJ-09はin vivoで皮下FaDu異種移植片の成長を抑制した。まとめると,WMJ-09誘導FaDu細胞死はLKB1-AMPK-p38MAPK-p63-サーバイビンシグナル伝達カスケードを含む可能性がある。HDAC阻害と微小管集合の破壊は,FaDu細胞におけるWMJ-09の作用にも寄与する可能性がある。本研究は,WMJ-09が潜在的なリード化合物であり,HNSCCの治療における臨床開発を保証する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒストンデアセチラーゼ ,  *腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  転写因子 ,  *p38MAPキナーゼ ,  微小管 ,  抗腫瘍作用 ,  アポトーシス ,  *扁平上皮癌
準シソーラス用語： *サバイビン ,  p21 ,  *P38 ,  *ヒドロキサム酸 ,  *p63 ,  *LKB1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脂肪族ヒドロキサム酸 ,  肝キナーゼB1(LKB1) ,  P63 ,  サバイビン ,  頭頚部扁平上皮癌(HNSCC)

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒドロキサム酸 ,  LKB1 ,  AMPK ,  p38MAPK ,  p63 ,  頭頚部扁平上皮癌 ,  細胞死