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J-GLOBAL ID：201802232215890720   整理番号：18A0788617

ミトコンドリアDNAはマウスモデルにおいてNLRP3インフラマソームを活性化し,1型糖尿病に至る【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial DNA Activates the NLRP3 Inflammasome and Predisposes to Type 1 Diabetes in Murine Model

著者 (14件)： Carlos Daniela (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Costa Frederico R. C. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Pereira Camila A. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Rocha Fernanda A. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Yaochite Juliana N. U. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Oliveira Gabriela G. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Carneiro Fernando S. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Tostes Rita C. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Ramos Simone G. (Department of Pathology and Legal Medicine, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Zamboni Dario S. (Department of Molecular and Cell Biology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo) ,  Camara Niels O. S. (Department of Immunology, Institute of Biomedical Sciences (ICB), University of Sao Paulo) ,  Ryffel Bernhard (University of Orleans and CNRS, INEM, Molecular Immunology, UMR6218) ,  Ryffel Bernhard (IDM, Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town) ,  Silva Joao S. (Department of Biochemistry and Immunology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 164  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3(NLRP3)を含むNOD様受容体ファミリー-ピリンドメインの多型と1型糖尿病(T1D)に対する素因の間の相関が同定されているが,T1DにおけるNLRP3inflamマソームの潜在的機能と活性化は明らかにされていない。本研究は,非肥満糖尿病マウスが膵臓リンパ節(PLNs)においてNLRP3の増加とプロIL-1β遺伝子発現を示すことを示した。NLRP3の遺伝子発現の同様の増加,アポトーシス関連斑点様蛋白質(ASC)およびpro-IL-1βは,C57BL/6マウスにおけるストレプトゾトシン(STZ)の複数の低用量により誘導された。加えて,糖尿病C57BL/6マウスは7日目に膵臓組織におけるIL-1β蛋白質発現の増加も示し,15日目まで上昇した。糖尿病マウスはPLNsにおいて陽性カスパーゼ-1マクロファージの増加も示したが,これはSTZ処理後のNLRP3-/-マウスでは減少したが,ASC-/-マウスでは減少しなかった。野生型(WT)糖尿病マウスと比較して,NLRP3-およびIL-1R欠損マウスではなく,Asc欠損マウスでは,糖尿病の発生率の低下,インスリン炎の少ない,高血糖症および正常なインシュリンレベルが示された。特に,これらのマウスは,PLNsにおいてIL-17産生CD4およびCD8T細胞(Th17およびTc17)およびIFN-γ産生CD4およびCD8T細胞(Th1およびTc1)の減少を示した。T1Dを誘導するSTZ処理後,NLRP3欠損マウスは,膵臓組織におけるIL-6,IL-10およびIL-4発現の有意な増加と共に,PLNsにおける骨髄由来サプレッサー細胞および肥満細胞数の増加も示した。興味深いことに,糖尿病マウスは,チトクロームbおよびチトクロームcのようなミトコンドリアDNAに関連する遺伝子の循環発現の増加を明らかにしたが,NADHデヒドロゲナーゼサブユニット6(NADH)には関連しなかった。糖尿病マウスからのミトコンドリアDNA(mDNA)は,非糖尿病マウスからではなく,WTマクロファージによる有意なIL-1β産生とカスパーゼ-1活性化を誘導し,NLRP3-/-マクロファージにおいて減少した。最後に,in vivoでのmDNA投与は,PLNsにおけるTh17/Tc17/Th1/Tc1細胞を増加させ,T1D開始を沈殿させたが,これはNLRP3-/-マウスにおいて消失した。全体として,著者らの結果は,mDNA仲介NLRP3活性化がカスパーゼ1依存性IL-1β産生を誘発し,STZ誘導T1Dの発生時の病原性細胞応答に寄与することを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： CD4抗原 ,  インターフェロンγ ,  Th1細胞 ,  遺伝子 ,  インターロイキン1 ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  サブユニット ,  マクロファージ ,  病原性 ,  インターロイキン4 ,  CD8抗原 ,  *1型糖尿病
準シソーラス用語： C57BL/6マウス ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： NLRP3インフラマソーム ,  1型糖尿病 ,  サイトカイン ,  IL-17産生CD4 T細胞(Th17) ,  IL-17産生CD8 T細胞(TC17) ,  IFNγ産生CD4 T細胞(Th1) ,  IFNγ産生CD8 T細胞(TC1)

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (5件)： ミトコンドリアDNA ,  マウスモデル ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化 ,  1型糖尿病