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J-GLOBAL ID：201802232311052275   整理番号：18A0479007

幹細胞由来肝細胞系におけるPan遺伝子型E型肝炎ウイルスの複製【Powered by NICT】

Pan-Genotype Hepatitis E Virus Replication in Stem Cell-Derived Hepatocellular Systems

著者 (12件)： Wu Xianfang (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Dao Thi Viet Loan (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Liu Peng (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Liu Peng (Department of Scientific Research, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Takacs Constantin N. (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Takacs Constantin N. (Laboratory of Cellular Biophysics, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Xiang Kuanhui (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Xiang Kuanhui (Department of Microbiology and Center of Infectious Disease, School of Basic Medical Science, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Andrus Linda (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York) ,  Gouttenoire Jerome (Division of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Moradpour Darius (Division of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Rice Charles M. (Laboratory of Virology and Infectious Diseases, Center for the Study of Hepatitis C, The Rockefeller University, New York, New York)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 154  号： 3  ページ： 663-674.e7  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト(遺伝子型1 4)に感染するE型肝炎ウイルス(HEV)の4種の遺伝子型は,地理的分布,透過,および病原性における変化した。これらの変動に寄与するHEVまたはその宿主の特性についてはほとんど知られていない。原発性分離株は細胞培養中では成長が低い大部分の研究は癌細胞株に適応した変異体,ウイルス生物学を変化させると思われるに依存してきた。ヒト胚性および人工多能性幹細胞由来の肝細胞様細胞(HLC)におけるHEVの初代単離体の感染と複製を検討した。細胞培養適応遺伝子型3株と初代分離株遺伝子型1~4を用いて,ウイルス複製動力学,薬に対する感受性,及び先天性免疫応答を活性化するためにHEVの能力を比較した。定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応と免疫蛍光法と酵素結合免疫吸着検定法を用いたHLCを研究した。ペプチジルプロリルイソメラーゼA遺伝子を破壊するCRISPR-Cas9機構を発現を誘導,サイクロフィリンA(CYPA),細胞培養適応HEVの複製を阻害することが報告されている蛋白質をコードするできることを胚性幹細胞株を用いた。は,この線を修正したHLCへの最終分化前CYPAの発現を救済し,HEV感染研究を行った。HLCは,HEV遺伝子型1~4の非順応,初代分離株による感染を許容した。HLCのHEV感染は複製依存性III型インターフェロン応答を誘導した。細胞培養適応株と異なり,一次HEV分離株の複製はペプチジルプロリルイソメラーゼA遺伝子の破壊またはCYPA阻害剤シクロスポリンへの曝露による影響を受けなかった。細胞培養適応は,HEVの複製能を変化させる。HLCは一次HEV分離株の複製を研究するための改良された生理的に関連した,遺伝的に扱いやすいシステムを提供する。HLCはHEV薬の開発と個別化レジメンをガイドし,特にリバビリンへの抵抗性を発達させた慢性E型肝炎患者にシステムを支援するためのモデルを提供することができた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 蛍光抗体法 ,  *遺伝子 ,  ウイルス複製 ,  *遺伝 ,  ELISA ,  *ウイルス ,  ヒト ,  感染 ,  病原性 ,  タンパク質 ,  *遺伝子型 ,  細胞培養 ,  *肝細胞
準シソーラス用語： 分離株 ,  *E型肝炎ウイルス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： HLCs ,  抗ウイルス ,  初代分離株 ,  個別化医療

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (6件)： 幹細胞 ,  肝細胞 ,  PAN ,  遺伝子型 ,  E型肝炎ウイルス ,  複製