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J-GLOBAL ID:201802232313606879   整理番号:18A1996253

ゾレドロン酸と高グルコースレベルはAMPK経路を介して破骨細胞分化と骨吸収に影響する【JST・京大機械翻訳】

Zoledronate and high glucose levels influence osteoclast differentiation and bone absorption via the AMPK pathway
著者 (5件):
資料名:
巻: 505  号:ページ: 1195-1202  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨粗鬆症を治療する主な薬剤であるビスホスホネートは,糖尿病骨粗鬆症における骨損失に対して保護することが示されている。しかしながら,アデノシン活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)経路の関与と同様に,高グルコース環境における破骨細胞分化と機能に及ぼすビスホスホネート・ゾレドロネート(ZOL)の影響は不明のままである。本研究では,RAW264.7細胞を破骨細胞に誘導し,低グルコース,高グルコース,低グルコース+ZOLおよび高グルコース+ZOL群に分割し,細胞増殖,細胞移動,破骨細胞密封領域の完全性,破骨細胞分化,骨吸収,およびAMPK経路における遺伝子の蛋白質およびmRNA発現を試験した。高グルコースはAMPK,p-AMPKの発現を促進したが,活性化T細胞1(NFATc1),脾臓チロシンキナーゼ(SYK),カテプシンK(CTSK),酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)の核因子を阻害し,破骨細胞分化と骨吸収に影響した。高グルコースへのZOLの添加により,AMPK,p-AMPKの発現は増加し,NFATc1,SYK,CTSK,TRAPの発現は減少したが,破骨細胞分化と骨吸収はさらに阻害された。さらに,化合物C(AMPK拮抗剤)を添加したとき,AMPK,p-AMPKの発現は減少したが,NFATc1,SYK,およびTRAPは増加した。対照的に,AMPKおよびp-AMPKは増加し,NFATc1,SYK,CTSKおよびTRAPは,AMPKアゴニスト,AICARの添加により減少した。結論として,AMPKは骨粗鬆症の治療に対する新しい標的としての可能性を有し,高グルコース環境はRAW264.7細胞移動を促進するが,破骨細胞分化と骨吸収を抑制し,ZOLはAMPK経路を介して破骨細胞移動,分化および骨吸収を抑制することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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骨格系  ,  細胞生理一般 
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