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J-GLOBAL ID：201802232624214614   整理番号：18A1289896

グルタチオンS-トランスフェラーゼP1はHepG2細胞においてアモジアキンキノンイミン誘導細胞毒性を保護するが小胞体ストレスの活性化を防止しない【JST・京大機械翻訳】

Glutathione S-Transferase P1 Protects Against Amodiaquine Quinoneimines-Induced Cytotoxicity but Does Not Prevent Activation of Endoplasmic Reticulum Stress in HepG2 Cells

著者 (9件)： Zhang Yongjie (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam) ,  Zhang Yongjie (Clinical Pharmacokinetics Research Laboratory, School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University) ,  den Braver-Sewradj Shalenie P. (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam) ,  den Braver Michiel W. (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam) ,  Hiemstra Steven (Division of Drug Discovery and Safety, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University) ,  Vermeulen Nico P. E. (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam) ,  van de Water Bob (Division of Drug Discovery and Safety, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University) ,  Commandeur Jan N. M. (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam) ,  Vos J. C. (Division of Molecular Toxicology, Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute for Molecules, Medicines and Systems, Vrije Universiteit Amsterdam)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 388  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 反応性のaキノンキノンイミン(AQ-QI)とN-デスthylaジアキンのキノンイミン(DEAQ-QI)の形成は,抗マラリア薬のアmodiキン(AQ)の毒性において重要な役割を果たしている。グルタチオン抱合は,AQ誘導毒性に対し保護し,GSTP1は,そのキノンイミン代謝産物AQ-QIとDEA-QIをグルタチオンと抱合することができる。本研究では,ヒトGSTP1構築物を一時的にトランスフェクトしたHepG2細胞を用いて,細胞状況におけるGSTP1の保護効果を調べた。HepG2細胞を合成したQIsに曝露し,AQまたはDEAQの細胞内生物活性化の必要性をバイパスした。曝露は細胞生存率の低下,カスパーゼ3活性の増加,細胞内GSHレベルの低下を伴った。高含量イメージングに基づくBac-GFPレポーターを用いて,AQ-QIとDEAQ-QIが小胞体(ER)ストレス応答を特異的に活性化することを示した。対照的に,酸化ストレス,DNA損傷または炎症ストレス応答は活性化されなかった。GSTP1の過剰発現は,QIsのGSH抱合の2倍の増加をもたらし,特にGSH枯渇条件下でQI誘導細胞毒性を減弱し,QIs誘導アポトーシスを消失したが,ERストレス応答の活性化を有意に阻害しなかった。結論として,これらの結果はAQ-QIとDEAQ-QIの酵素的解毒の増加によるGSTP1の保護的役割を示し,ERストレス誘導アポトーシスを妨害することにより第二の保護機構を示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  酸化ストレス ,  抗マラリア薬 ,  *グルタチオントランスフェラーゼ ,  画像処理 ,  抱合 ,  炎症 ,  *細胞毒性 ,  DNA損傷 ,  *HepG2細胞 ,  保護作用 ,  ヒト ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アモジアキン ,  キノンイミン ,  細胞毒性 ,  小胞体ストレス ,  ヒトグルタチオンS-トランスフェラーゼP1

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (6件)： グルタチオンS-トランスフェラーゼ ,  HepG2細胞 ,  誘導 ,  細胞毒性 ,  小胞体ストレス ,  活性化