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J-GLOBAL ID：201802232691331399   整理番号：18A0263980

中枢神経系におけるウイルス誘導自己免疫におけるデフェンシンの関与の新局面【Powered by NICT】

Novel aspects of defensins’ involvement in virus-induced autoimmunity in the central nervous system

著者 (4件)： Kazakos Evangelos I. (Department of Medicine, Second Medical Clinic, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece) ,  Kountouras Jannis (Department of Medicine, Second Medical Clinic, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece) ,  Polyzos Stergios A. (Department of Medicine, Second Medical Clinic, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece) ,  Deretzi Georgia (Department of Neurology, Multiple Sclerosis Unit, Papageorgiou Hospital, Thessaloniki, Greece)
資料名： Medical Hypotheses  (Medical Hypotheses)
巻： 102  ページ： 33-36  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1177A  ISSN： 0306-9877  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 周辺に脳実質からの間質液の再循環および免疫監視調節不全におけるその推定された重要性に関する最近の研究はウイルス誘導自己免疫の病態生理の概念化を変化させている。これに関連して,脳ミクログリア,星状細胞および脈絡叢上皮細胞による変化した発現をすると神経炎症過程における複雑な,しばしば交絡役割を示すヒトディフェンシンの免疫調節特性を再評価する必要がある。それゆえに,このレビューでは,この分野における現在の寄与を記述し,ウイルス駆動自己免疫神経変性に対するデフェンシン関連経路の潜在的影響に関する新しい仮説を提案した。これに関連して,著者らが以前に血液脳関門(BBB)を貫通するによるデフェンシンの異常発現は自然免疫応答と適応免疫応答の可変変調によるHelicobacter pylori関連脳の神経変性疾患の病態生理学に寄与する可能性があることを提案した。BBBの構造成分によるデフェンシンの発現障害はglymphatic循環を妨げると微小血管安定性に必須であることを周皮細胞における受容体シグナル伝達を破壊し,それによって血液由来毒素を保持し,脳におけるバイスタンダー活性化T細胞,さらにBBB完全性を損ない,ウイルスクリアランスを妨げる可能性があることを提案した。neuronaxonal病変におけるT細胞浸潤を自己反応性慢性中枢神経系疾患の特徴,多発性硬化症などは,ミエリンと非ミエリンの正確な性質は不可解なままである抗原の両方に対向するものである。髄質胸腺上皮細胞に発現する遺伝子,自己免疫調節因子(AIRE)の不十分な発現はデフェンシン特異的T細胞の動員を誘導する。これらの細胞は脳にアクセスする,それにより蛋白質堆積物として蓄積し最終的にアミロイドβのCD91/LRP1仲介クリアランスのデフェンシン発現とそれに続くダウンレギュレーションの減少を引き起こす可能性がある。はβ-アミロイド脳堆積物は多くの神経変性疾患の特徴であることを強調しなければならない。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)とC型肝炎ウイルス(HCV)感染の間,特異的,ウイルス糖蛋白質エピトープに対するVH1-69抗体サブファミリーの選択的誘発は,しばしば自己免疫障害の発現の高い尤度と相関した。添加では,同じエピトープに対する最近報告されたデフェンシン親和性は,適切なウイルス融合が,増強自己免疫反応性を犠牲にしてを予防する可能性があることを提案した。宿主微生物叢と病原性ウイルス間の複雑でほとんど知られていない共生関係の文脈において,デフェンシン発現の共刺激は適応免疫反応を調節する,自己免疫に関与する炎症性カスケードを促進する可能性があることを提案した。最後に,HCV関連自己免疫におけるデフェンシンの関与の可能性の仮説を支持する最近の証拠について述べた。ウイルス関連自己免疫におけるヒトディフェンシンのさらなる潜在的な意味を探る神経変性疾患の治療のための改善戦略につながる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： エピトープ ,  上皮細胞 ,  T細胞 ,  炎症 ,  抗体 ,  血液脳関門 ,  ダウンレギュレーション ,  遺伝子 ,  *自己免疫 ,  病態生理 ,  自然免疫 ,  アミロイドβタンパク質 ,  星状細胞
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *デフェンシン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血管系  (EJ04030O) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： 中枢神経系 ,  ウイルス ,  誘導 ,  自己免疫 ,  デフェンシン