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J-GLOBAL ID：201802232802308195   整理番号：18A1593026

ラットにおけるα3βγ2GABAA受容体の正の調節のin vivo選択性 困難な課題【JST・京大機械翻訳】

Attaining in vivo selectivity of positive modulation of α3βγ2 GABA_A receptors in rats: A hard task!

著者 (12件)： Batinic Bojan (Department of Physiology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrade, Serbia) ,  Stankovic Tamara (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrade, Serbia) ,  Stephen Michael Rajesh (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee, P.O. Box 413, Milwaukee, WI 53201, USA) ,  Kodali Revathi (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee, P.O. Box 413, Milwaukee, WI 53201, USA) ,  Tiruveedhula Veera V. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee, P.O. Box 413, Milwaukee, WI 53201, USA) ,  Li Guanguan (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee, P.O. Box 413, Milwaukee, WI 53201, USA) ,  Scholze Petra (Department of Pathobiology of the Nervous System, Center for Brain Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Markovic Bojan D. (Department of Pharmaceutical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrade, Serbia) ,  Obradovic Aleksandar Lj. (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrade, Serbia) ,  Ernst Margot (Department of Molecular Neurosciences, Center for Brain Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Cook James M. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee, P.O. Box 413, Milwaukee, WI 53201, USA) ,  Savic Miroslav M. (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Belgrade, Vojvode Stepe 450, 11221 Belgrade, Serbia)
資料名： European Neuropsychopharmacology  (European Neuropsychopharmacology)
巻： 28  号： 8  ページ： 903-914  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3163A  ISSN： 0924-977X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α3サブユニットを含むGABA_A受容体(GABA_AR)がベンゾジアゼピン(BDZ)の抗不安作用に実質的に関与するかどうかは不明である。本研究では,ラットにおける無条件不安の2つのパラダイムにおいて,α3βγ2GABA_ARに対する機能的嗜好性を有する新しいBDZリガンド,YT-III-31を試験した。YT-III-31(2mg/kg)の有効量は,両試験において鎮静作用により妨害されない明確な抗不安様プロファイルを示した。高用量(10mg/kg)では,YT-III-31は,自発運動活性試験において,回転棒における運動失調と鎮静を誘発した。後者の効果は,フルマゼニルとβCCt,非選択的およびα1βγ2 GABA_AR親和性選択的拮抗剤によって予防可能であり,達成されたときのYT-III-31の鎮静特性がα1γ2部位によって仲介されることを示した。YT-III-31とジアゼパムの間の微妙な行動差の受容体基質を解明するため,ラット脳における推定非結合濃度に基づき,両リガンドに対するin vivo受容体増強を近似した。ジアゼパムとは異なり,YT-III-31は他のBDZ感受性部位よりα1γ2に対して有意に低い親和性を有し,低用量(1~2mg/kg)はα1βγ2GABA_ARにおける増強を欠いていた。近似アプローチは,α2γ2とα5γ2結合部位と比較して,α3γ2に対するYT-III-31の適度な選択性を明らかにし,その抗不安様活性が必ずしもα3βγ2GABA_ARにおける増強を反映しないことを示唆した。それにもかかわらず,抗不安作用はいかなる鎮静能を欠く用量においても達成可能であり,好ましい安全性(細胞毒性)と代謝安定性プロフィールを有するので,YT-III-31はさらなるトランスレーショナル研究のための価値ある候補である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自発運動 ,  *ラット ,  親和性 ,  近似法 ,  鎮静作用 ,  感受性 ,  サブユニット ,  *受容体 ,  抗不安作用 ,  安全性 ,  結合部位 ,  ラクタム ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  カルボン酸エステル
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 鎮静 ,  不安溶解 ,  自由脳濃度 ,  結合研究 ,  オープンフィールド ,  高架プラス迷路

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (2件)： ジアゼパム ,  フルマゼニル

タイトルに関連する用語 (2件)： ラット ,  選択性