文献

J-GLOBAL ID：201802232884801793   整理番号：18A1294414

NF-κBシグナル伝達経路を標的としたマイクロRNA-146aによるヒトナチュラルキラー細胞IFN-γ産生の調節【JST・京大機械翻訳】

Regulation of Human Natural Killer Cell IFN-γ Production by MicroRNA-146a via Targeting the NF-κB Signaling Pathway

著者 (15件)： Wang Hongwei (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Wang Hongwei (Department of Pathology, the First Affiliated Hospital, Chinese PLA General Hospital) ,  Zhang Yibo (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Wu Xiaojin (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Wu Xiaojin (The First Affiliated Hospital of Soochow University) ,  Wang Yufeng (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Cui Hanwei (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Cui Hanwei (Department of Obstetrics and Gynecology, Daping Hospital, Army Medical School) ,  Li Xinxin (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Zhang Jianying (Department of Bioinformatics, The Ohio State University) ,  Tun Norman (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Peng Yong (State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University) ,  Yu Jianhua (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) ,  Yu Jianhua (Division of Hematology, Department of Internal Medicine, The Ohio State University) ,  Yu Jianhua (The James Cancer Hospital)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 293  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナチュラルキラー(NK)細胞は,悪性およびウイルスに対する宿主防御に重要な先天性リンパ球の1つのグループである。マイクロRNA(miRNA)はNK細胞を含む免疫細胞の応答の調節に重要な役割を果たす。蓄積する証拠は,miR-146aが免疫応答の調節に関与することを示唆する。しかし,miR-146aがNK細胞機能を調節する機構はほとんど知られていない。本研究では,miR-146aが本質的にNK細胞機能を調節することを見出した。miR-146aの強制過剰発現はIFN-γ産生を低下させたが,抗miR-146aによるmiR-146aのダウンレギュレーションはIL-12またはIL-12とIL-18による刺激によるヒトNK-92細胞系と初代ヒトNK細胞におけるIFN-γ産生を有意に増強した。機構的に,miR-92細胞で証明されるように,miR-146aが過剰発現された時にNF-κB p65リン酸化のダウンレギュレーションによりNF-κBを介したIFN-γ産生を調節した。しかし,抗miR-146aを過剰発現するとNF-κB p65リン酸化のアップレギュレーションが認められた。miR-146aは,NF-κBシグナル伝達経路の上流シグナル伝達成分,IRAK1とTRAF6を直接標的化した。この直接ターゲッティング機構は,上記の利得と損失関数アプローチを確認した。しかし,強力なIFN-γ産生サブセット,CD56~明るいNK細胞は,より低いIFN-γ産生サブセット,CD56~dim NK細胞より高いレベルのmiR-146aを発現した。IL-12およびIL-18の共刺激は,バルクNK細胞およびCD56~明るいサブセットにおけるmiR-146a発現を時間依存的に有意に増加させ,IFN-γ産生の増強と相関することも観察した。これらのデータから,miR-146aはヒトNK細胞によるIFN-γ産生において負の役割を果たし,このmiRNAはNK細胞のスーパー活性化及び過剰産生IFN-γの予防において重要であることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 部分集合 ,  ダウンレギュレーション ,  *NK細胞 ,  *ヒト ,  *NFκB ,  アップレギュレーション ,  *インターフェロンγ ,  免疫反応 ,  ターゲティング ,  リン酸化 ,  時間依存性
準シソーラス用語： インターロイキン18 ,  インターロイキン12 ,  過剰発現 ,  *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ナチュラルキラー細胞 ,  マイクロRNA ,  IFN-γ ,  miR-146a ,  IRAK1 ,  TRAF6 ,  NF-κB

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： NF-κB ,  シグナル伝達経路 ,  標的 ,  ヒト ,  ナチュラルキラー細胞 ,  IFN-γ ,  調節