文献

J-GLOBAL ID：201802232960196651   整理番号：18A0341698

マウスにおける腸ファルネソイドX受容体は経腸的コレステロール排泄【Powered by NICT】

Intestinal Farnesoid X Receptor Controls Transintestinal Cholesterol Excretion in Mice

著者 (20件)： de Boer Jan Freark (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Schonewille Marleen (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Boesjes Marije (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Wolters Henk (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Bloks Vincent W. (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Bos Trijnie (Department of Laboratory Medicine, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  van Dijk Theo H. (Department of Laboratory Medicine, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Jurdzinski Angelika (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Boverhof Renze (Department of Laboratory Medicine, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Wolters Justina C. (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Kuivenhoven Jan A. (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  van Deursen Jan M. (Department of Pediatric and Adolescent Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, Minnesota) ,  Oude Elferink Ronald P.J. (Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Department of Hepatology and Gastroenterology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Moschetta Antonio (Department of Interdisciplinary Medicine, University of Bari, IRCCS Istituto Tumori “Giovanni Paolo II,” Bari, Italy) ,  Kremoser Claus (Phenex Pharmaceuticals AG, Heidelberg, Germany) ,  Verkade Henkjan J. (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Kuipers Folkert (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Kuipers Folkert (Department of Laboratory Medicine, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Groen Albert K. (Department of Pediatrics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Groen Albert K. (Department of Laboratory Medicine, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 152  号： 5  ページ： 1126-1138.e6  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレステロール恒常性の維持における腸の役割はますます認識されている。コレステロールの糞便中排泄は,動脈保護的逆行性コレステロール輸送経路,胆管および経腸コレステロール排出(TICE)は,寄与の最終段階である。しかし,TICE経路を介してコレステロールのフラックスを制御する機構はほとんど理解されていない。TICEを調節し,刺激する機構を同定することを目的とした。C57Bl/6Jマウス,ならびにファルネソイドX受容体(FXR)の腸特異的ノックアウト,腸で特異的にFXR導入遺伝子を発現するマウス,およびA BCG8ノックアウトマウスとマウスを用いた研究を行った。マウスに対照食またはFXRアゴニストPX20606を添加した餌を与え,コレステロール吸収阻害剤エゼチミブはなかった。FXRの腸特異的ノックアウトを持ついくつかのマウスは線維芽細胞成長因子(FGF)-19の連日注射を投与した。分数コレステロール吸収を決定するために,マウスはコレステロールD_5と経口コレステロールD_7の静脈内注入を行った。マウスはコレステロール合成の測定のための飲料水中の~13C-酢酸投与した。胆汁カニューレ挿管を行い,胆汁コレステロール分泌速度を評価した。別の一連の実験では,雄Wistarラットの胆管は外面化,モデル胆汁による内因性胆汁の置換を可能にした。マウスでは,その標的遺伝子Fgf15(ラットおよびヒトにおけるFGF19)の誘導を介して腸FXRにより調節されることがTICE見出した。この経路の刺激は毎日の総コレステロール含有量の60%までを分泌するマウスを引き起こした。PX20606とFGF19はmuricholate:胆汁中コール酸の比率を増加させ,より親水性胆汁酸塩プールを誘導した。変化した胆汁酸塩プールはコレステロールのロバストな分泌を刺激したステロール輸出ヘテロ二量体アデノシン三リン酸結合カセットサブファミリーGメンバー5/8(A BCG5/G8)を介して腸内腔へ。注目すべきことに,PX20606により誘導されるTICEにおける増加したコレステロール吸収の変化とは無関係であった。FXRとFG F15/19によって制御され,胆汁酸塩プールの親水性はTICEによるコレステロール除去の重要な決定因子である。胆汁酸塩プール組成を変化させる戦略は,心血管疾患の予防のための開発される可能性がある。転写産物プロファイリング:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgitoken=irsrayeohfcntqx&acc=GSE74101。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 胆管 ,  糞便中排泄 ,  投与 ,  ノックアウトマウス ,  代謝 ,  親水性 ,  分泌 ,  心血管疾患 ,  ヒト ,  *胆汁 ,  FGF【成長因子】 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： コレステロール吸収 ,  アゴニスト ,  *ファルネソイドX受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RCT ,  TICE ,  代謝 ,  A BCG5/G8 ,  胆汁酸塩

分類 (5件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  腸 ,  ファルネソイドX受容体 ,  コレステロール ,  排泄