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J-GLOBAL ID：201802232971044731   整理番号：18A0976585

HIFプロリルヒドロキシラーゼPHD3は明細胞腎細胞癌における翻訳機構とグルコース代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

HIF prolyl hydroxylase PHD3 regulates translational machinery and glucose metabolism in clear cell renal cell carcinoma

著者 (13件)： Miikkulainen Petra (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Miikkulainen Petra (Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Turku, Turku, Finland) ,  Hogel Heidi (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Hogel Heidi (Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Turku, Turku, Finland) ,  Rantanen Krista (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Rantanen Krista (Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Turku, Turku, Finland) ,  Suomi Tomi (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Suomi Tomi (Department of Information Technology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, University of Turku, Turku, Finland) ,  Kouvonen Petri (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Elo Laura L. (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Jaakkola Panu M. (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Jaakkola Panu M. (Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Turku, Turku, Finland) ,  Jaakkola Panu M. (Department of Oncology and Radiotherapy, Turku University Hospital, Turku, Finland)
資料名： Cancer & Metabolism (Web)  (Cancer & Metabolism (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 5  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7314A  ISSN： 2049-3002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:明細胞腎細胞癌(ccRCC)の重要な特徴は,良く酸素化された状態において低酸素誘導因子(HIF)経路の活性化をもたらすvon Hippel-Lindau腫瘍抑制蛋白質(pVHL)の不活性化である。HIF-α,プロリルヒドロキシラーゼPHD3の重要な調節因子はccRCCにおいて大量に発現する。癌におけるPHD3に対するいくつかの機能および下流標的が示唆されているが,ccRCCにおける高いPHD3発現の役割は明らかではない。【方法】ccRCCにおける高PHD3発現の機能への洞察を得るために,正常酸素および低酸素条件下で786-O細胞におけるsiRNAによるPHD3ノックダウンを使用し,精製ペプチド試料の発見質量分析(LC-MS/MS)を行った。LC-MS/MS結果を,ペプチドレベルの発現変化平均化手順とその後の遺伝子オントロジー濃縮分析を用いて,プロテオームデータの無標識定量により分析した。【結果】著者らのデータは,91の有意に制御された蛋白質によるPHD3ノックダウンの興味深い広範囲の効果を明らかにした。低酸素下では,PHD3サイレンシングに対する反応は,調節された蛋白質の数と蛋白質発現レベルの両方により示された正常酸素下よりも広かった。PHD3発現により調節された主な細胞機能は,グルコース代謝,蛋白質翻訳およびメッセンジャーRNA(mRNA)処理であった。PHD3サイレンシングは,細胞外酸性化と乳酸生産の減少と細胞酸素消費速度の増加により支持されたグルコース輸送から乳酸生産へのほとんどの解糖酵素のダウンレギュレーションをもたらした。さらに,mRNAプロセシング関連蛋白質のアップレギュレーションと多数のリボソーム蛋白質の変化がPHD3サイレンシングに対する応答として見られた。翻訳機構の上流エフェクタに関するさらなる研究は,mTOR経路シグナリングの調節におけるPHD3の可能な役割を明らかにした。結論:本知見は,ccRCCにおける解糖および蛋白質合成を含む重要な細胞機能の維持におけるPHD3の重要な関与を示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質合成 ,  ペプチド ,  *腎細胞癌 ,  *プロリンヒドロキシラーゼ ,  siRNA ,  癌抑制タンパク質 ,  ダウンレギュレーション ,  タンパク質 ,  遺伝子サイレンシング ,  解糖 ,  mRNA ,  酸素欠乏 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *グルコース代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： CCRCC ,  PHD3 ,  発見プロテオミクス ,  低酸素 ,  代謝 ,  リボソーム蛋白質 ,  翻訳

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (47件)：

• Hematol Oncol Clin North Am; New insights into the biology of renal cell carcinoma; L Li, WG Kaelin; 25; 4; 2011; 667-686; 10.1016/j.hoc.2011.04.004; CR1;
• Nat Rev Cancer; VHL, the story of a tumour suppressor gene; L Gossage, T Eisen, ER Maher; 15; 1; 2015; 55-64; 10.1038/nrc3844; CR2;
• Eur Urol; Hypoxia, hypoxia-inducible transcription factors, and renal cancer; J Schodel, S Grampp, ER Maher, H Moch, PJ Ratcliffe, P Russo, DR Mole; 69; 4; 2016; 646-657; 10.1016/j.eururo.2015.08.007; CR3;
• J Clin Invest; HIF-1 mediates metabolic responses to intratumoral hypoxia and oncogenic mutations; GL Semenza; 123; 9; 2013; 3664-3671; 10.1172/JCI67230; CR4;
• PLoS One; Analyses of the transcriptome and metabolome demonstrate that HIF1alpha mediates altered tumor metabolism in clear cell renal cell carcinoma; DR Minton, L Fu, Q Chen, BD Robinson, SS Gross, DM Nanus, LJ Gudas; 10; 4; 2015; e0120649; 10.1371/journal.pone.0120649; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： HIF ,  プロリルヒドロキシラーゼ ,  明細胞 ,  腎細胞癌 ,  翻訳 ,  グルコース代謝 ,  調節