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J-GLOBAL ID：201802233011511612   整理番号：18A0329561

モノカチオン性アリールチオフェン誘導体の合成および抗増殖活性【Powered by NICT】

Synthesis and antiproliferative activity of monocationic arylthiophene derivatives

著者 (7件)： Ismail Mohamed A. (King Faisal University, College of Science, Department of Chemistry, Hofuf 31982, Saudi Arabia) ,  Ismail Mohamed A. (Department of Chemistry, Faculty of Science, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt) ,  Youssef Magdy M. (King Faisal University, College of Science, Department of Chemistry, Hofuf 31982, Saudi Arabia) ,  Youssef Magdy M. (Department of Chemistry, Faculty of Science, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt) ,  Arafa Reem K. (Biomedical Sciences Program, University of Science and Technology, Zewail City of Science and Technology, Cairo 12588, Egypt) ,  Al-Shihry Shar S. (King Faisal University, College of Science, Department of Chemistry, Hofuf 31982, Saudi Arabia) ,  El-Sayed Wael M. (University of Ain Shams, Faculty of Science, Department of Zoology, Abbassia, Cairo 11566, Egypt)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 126  ページ： 789-798  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 置換4-(5-アリルチオフェン-2-イル)ベンズアミジンa-kの十一化合物はリチウムトリメチルシリルアミドとそれに続く脱保護エタノール/塩化水素による処理により,それらの対応するmononitrilesから合成した。in vitro新しいモノカチオン性アリールチオフェンの抗増殖活性をNCI,米国での60種のヒト細胞系に対して評価した。このクラスの化合物は最も強力な化合物4i(GI_50とTGI0.20と0.37μM,それぞれ)であった有望なマイクロモル以下の抗増殖活性を示した。一方,試験した化合物の大部分は,;at GI_50を持っていたよりもはるかに高濃度でLC_50を示した。~10×(4b)低い致死性と効率的な成長阻害を示す228×(4e)に達した。癌細胞系,HCC-2998結腸,SNB75CNS,MDA-MB-435黒色腫,およびMCF-7乳癌は最も応答し,0.156,0.165,0.163,及び0.168μMのGI_50sであった。p-クロロフェニル誘導体4eと4iは~83及び36μMで0.36と0.20μM,それぞれLC_50値でGI_50値とを識別したが,1000μMでRBCに安全。二正常細胞系でのこれらの化合物の細胞毒性活性データWI38とWISHは正常細胞に非常に安全であることを証明した。試験したモノカチオンの作用の妥当な機構をそれらの酸化防止力,ヌクレアーゼのようなDNA分解適性とチロシンキナーゼ(TK)阻害活性を評価することにより検討した。試験したモノカチオンは全てのアッセイにおいて強力な活性を示した。化合物4eと4iは1μMでTK活性のそれぞれ88および98%阻害を引き起こし,4IのIC_50は13nMであった。試験したモノカチオンはナノモル濃度で重要な酵素TKの阻害に多分起因すると正常細胞をinsultingない選択的抗癌活性を有していた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 成長阻害 ,  乳房腫瘍 ,  MCF7細胞 ,  DNA【核酸】 ,  抗腫瘍作用 ,  酸化防止 ,  脱保護基 ,  黒色腫 ,  チロシンキナーゼ ,  安全性 ,  ヒト ,  *細胞毒性
準シソーラス用語： 正常細胞 ,  細胞株 ,  *抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： モノカチオン性アリールチオフェン ,  Suzukiカップリング ,  抗増殖活性 ,  DNA親和性 ,  チロシンキナーゼ阻害

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (3件)： カチオン ,  誘導体 ,  抗増殖活性