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J-GLOBAL ID:201802233467868617   整理番号:18A0340867

メトトレキサートは小胞体ストレスシグナル伝達経路を介して硬膜外線維症を予防する【Powered by NICT】

Methotrexate prevents epidural fibrosis through endoplasmic reticulum stress signalling pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 796  ページ: 131-138  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腰椎椎弓切除術を主に硬膜外線維症(EF)による腰椎椎間板ヘルニアに対する最も一般的な水処理,重篤な合併症を持つ他の腰椎疾患,failed back surgery syndromeなどの一つである。発展途上線維症は椎弓切除術または椎間板切除術後の神経根痛を引き起こす。メトトレキサート(MTX)は,以前の研究で抗増殖効果を示す葉酸きっ抗薬である。実験の目的は,MTXはラットにおける椎弓切除術の転帰に正の影響を有するかどうかを研究することである。著者らの発見は,最初椎弓切除モデルにおけるMTXの局所施用の有益な効果を示した。巨視的スコアリングシステムの結果として,ヒドロキシプロリン含有量分析,組織学的評価,線維芽細胞の数と免疫組織化学は,MTXは対照群と比較してEFを抑制することを示し,抑制効果は用量依存的であった。さらに,小胞体(ER)ストレスは,EFの抑制効果を仲介することを仮定した。この観点を検証するために,ラットの硬膜外瘢痕組織から培養した線維芽細胞を用いた。CCK-8アッセイ,ウェスタンブロット(アポトーシス遺伝子,切断されたPARPのような)およびアネキシンV-FITC/PI二重標識は,MTXは細胞アポトーシスを誘導することを示した。CHOPおよびGRP78の発現とERストレス関連遺伝子の活性化は,ERストレスがアポトーシスシグナル伝達経路を仲介することを示唆した。GRP78とCHOPの免疫組織化学はこのことをさらに確認した。著者らの知見は,MTXの局所適用は,EFを減らすことができることを示し,MTXの適用は,ラットにおいてERストレスを介してアポトーシスを誘導することができた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 
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