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J-GLOBAL ID：201802233711980693   整理番号：18A0268225

レボドパ誘発性ジスキネジアにおけるBET蛋白質の調節不全【Powered by NICT】

Dysregulation of BET proteins in levodopa-induced dyskinesia

著者 (2件)： Figge David A. (Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Department of Neurology, The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA) ,  Standaert David G. (Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Department of Neurology, The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 102  ページ： 125-132  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レボドパ(L DOPA)はパーキンソン病(PD)の最も効果的な薬理学的治療であるが,その使用は消耗性薬剤に関係する副作用,特にL-DOPA誘導運動障害(LID)の開発によって制限される。LIDは長期L-DOPA使用の結果であり,モデル系における「プライミング効果」によって特徴づけられる,L-DOPAの初期投与はその後のドーパミン作動性刺激に増感生化学的および転写応答を誘発した。この細胞記憶の根底にある機構の予備研究は,後成的変化の重要な役割を示しているが,下流機構の多くは不明のままである。アセチル化ヒストンに結合する,ブロモドメインおよび末端外(BET)蛋白質ファミリーは転写の調節において非常に重要なエフェクターの役割を果たしている。BET蛋白質はいくつかの形態神経可塑性に関与しているが,LIDとの関連の可能性は検討されていない。LIDの6-OHDAげっ歯類モデルを用いて,ジスキネジア開発がBET蛋白質発現の変化とに沿った運動障害発生時の調節不全遺伝子のプロモーターとエンハンサー領域でのサイトの占有増加を誘導することを示した。BET機能は薬理学的阻害剤JQ1を用いて阻止された場合,LIDは抑制された。添加では,JQ1処理は運動障害の病因に関与することが知られているいくつかの前初期遺伝子の転写アップレギュレーションを阻害することを見出した。まとめると,これらの結果は,LID発生に必要な変化ヒストンアセチル化のエピジェネティックな「リーダー」としてBET蛋白質活性の必須の役割を示し,BET蛋白質機能の調節は,PDにおけるLIDの予防または反転のための潜在的な治療手段であることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： エピジェネティクス ,  アセチル化 ,  薬理学 ,  *タンパク質 ,  *運動障害 ,  アップレギュレーション ,  薬物療法 ,  プロモーター領域 ,  Parkinson病 ,  エンハンサー領域 ,  病因 ,  神経可塑性 ,  ヒストン ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： BET蛋白質 ,  JQ1 ,  ジスキネジア ,  L-DOPA

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (4件)： レボドパ ,  ジスキネジア ,  蛋白質 ,  調節