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J-GLOBAL ID:201802233854566157   整理番号:18A1592377

IL-2活性化NK細胞における欠損ミトコンドリア生合成は高齢者におけるPGC1-αアップレギュレーション障害と相関する【JST・京大機械翻訳】

Deficient mitochondrial biogenesis in IL-2 activated NK cells correlates with impaired PGC1-α upregulation in elderly humans
著者 (8件):
資料名:
巻: 110  ページ: 73-78  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0267A  ISSN: 0531-5565  CODEN: EXGEAB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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免疫老化は,年齢に伴う罹患率増加の原因と考えられる免疫機能の年齢関連変化として記述されている。ヒト自然キラー(NK)細胞は,腫瘍および微生物病に対する免疫防御に関与するリンパ球の特殊化された不均一サブ集団である。興味深いことに,加齢と関連したNK細胞機能不全は,腫瘍発生,ワクチン接種効率の低下,および感染による短い生存のような老化の特徴と関連している。NK細胞エフェクタ機能はサイトカインと代謝活性に決定的に依存することが知られている。著者らの目的は,若いドナーと高齢者ドナーの間のIL-2の高濃度に応答して,精製されたヒトNK細胞機能に差があるかどうかを決定することであった。ここでは,IL-2(2000U/mL)によるヒトNK細胞の刺激が,若いおよび高齢のドナーの両方からNK細胞の細胞毒性を増強することを報告する。しかしながら,若い人のNK細胞は,ミトコンドリア量とミトコンドリア膜電位の増加によりIL-2シグナリングに反応したが,これらのミトコンドリア機能パラメーターの増加は,高齢者の精製NK細胞では見られなかった。さらに,若齢から精製したNK細胞は,IL-2(2000U/mL)刺激後にPGC-1α発現のほぼ3倍の増加を示し,PGC-1α発現は,elderからの精製NK細胞において阻害された。さらに,IL-2刺激後のPGC-1α発現に対するこの応答は,高齢者からのNK細胞におけるROS産生の増加を促進したが,ROS産生の増加は若いドナーのNK細胞では観察されなかった。著者らのデータは,IL-2が若いNK細胞においてPGC-1α依存性ミトコンドリア機能を含むシグナル伝達経路を介してNK細胞エフェクタ機能を刺激することを示す。しかし,高齢ドナーからのNK細胞は,NK細胞老化の特徴を表すROSの産生増加に関連するミトコンドリア機能に影響する変化したIL-2シグナル伝達を示すと思われる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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