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J-GLOBAL ID:201802233863895025   整理番号:18A0784285

行動的,放射線学的,組織学的,免疫組織化学的および薬理学的方法を用いたWalker256乳癌細胞誘発性骨痛の精製ラットモデルの最適化およびin vivoプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Optimization and In Vivo Profiling of a Refined Rat Model of Walker 256 Breast Cancer Cell-Induced Bone Pain Using Behavioral, Radiological, Histological, Immunohistochemical and Pharmacological Methods
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 442  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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進行乳癌の大多数の患者では,転移が骨に広がり,痛みを生じる。乳癌誘発性骨痛(BCIBP)の緩和のための臨床的に利用可能な薬物治療は,しばしば用量制限副作用により不十分な疼痛緩和を生じる。骨転移による疼痛緩和のための新しい耐容鎮痛薬の発見に対する主要な障害は,げっ歯類におけるほとんどの癌誘発骨痛モデルが癌細胞の全身注射に依存し,癌転移の広範な形成と一般的な動物の健康不良を引き起こすという事実である。ここでは,行動評価,放射線学,組織学,免疫組織化学および薬理学的方法を用いて特性化された乳癌誘発骨痛の最適化された臨床的に関連したWistar Han雌ラットモデルを確立した。このモデルにおいて,Walker256癌細胞の片側けい骨内注入(ITI)に基づいて,動物は少なくとも66日後に良好な健康を維持した。後足過敏症の時間的発達は,脛骨に接種されたWalker256細胞の初期数に依存した。後足過敏症は,ex vivo組織学,マイクロコンピュータ断層撮影スキャンおよび脛骨の免疫組織化学的評価によって証明されたように,骨腫瘍の継続的存在において,約25日後に分解した。BCIBPの自己分解性を仲介する内部因子としての内因性オピオイド系に対する可能な役割は,非選択的オピオイド拮抗剤ナロキソンが後足過敏症の再出現を引き起こすという観察に基づいて同定された。モルヒネ,ガバペンチン,アミトリプチリンおよびメロキシカムのボーラス投与は,用量依存的に後足過敏症を軽減した。これは,臨床設定において癌誘発骨痛を治療するために使用される4つの重要な多様なクラスから標準的な鎮痛薬を試験することによって,このモデルの最初の系統的薬理学的プロファイリングである。著者らの洗練されたラットモデルは,ヒトにおけるこの状態の病態生理学をより密接に模倣し,したがって,乳癌によって誘発された骨痛を支える機序を調査するのに適している。さらに,モデルは,播種性乳癌誘発性骨転移に関連する難治性疼痛の緩和のための新規薬剤として開発される可能性を有する薬物発見プログラムからの新しい分子の有効性プロファイリングに適している可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経系の腫よう  ,  臨床腫よう学一般  ,  歯と口腔の腫よう 
タイトルに関連する用語 (12件):
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