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J-GLOBAL ID：201802233870035217   整理番号：18A1289936

アンドロゲン非依存性ヒト前立腺癌細胞においてin vitroおよびin vivoでのRIPK1依存性およびカスパーゼ非依存性アポトーシス死を誘発するRadix ophiopogonis由来天然産物,オフィオゴニンD′によるin vitroおよびin vivo RIPK1依存性およびカスパーゼ非依存性アポトーシス死【JST・京大機械翻訳】

Ophiopogonin D′, a Natural Product From Radix Ophiopogonis, Induces in Vitro and in Vivo RIPK1-Dependent and Caspase-Independent Apoptotic Death in Androgen-Independent Human Prostate Cancer Cells

著者 (13件)： Lu Zongliang (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Wang He (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Zhu Mingxing (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Song Wei (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Wang Jiajia (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Wang Jiajia (Department of Clinical Nutrition, Yubei District People’s Hospital) ,  Wu Changpeng (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Kong Ya (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Guo Jing (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Li Na (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Liu Jie (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University) ,  Li Yanwu (Pharmacy College, Chongqing Medical University) ,  Xu Hongxia (Department of Nutrition, Daping Hospital and Research Institute of Surgery, Third Military Medical University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 432  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:本研究の目的は,アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞に対する伝統的漢方薬(Radix Ophiopogonis)から抽出された天然物であるophiポゴニンD′(OPD′)の抗癌作用を評価し,作用の基礎となる分子機構を調査することであった。【方法】CCK-8分析を用いて,前立腺癌細胞の生存率を評価した。細胞形態を透過型電子顕微鏡による超微細構造解析により調べた。アポトーシスにおける細胞(初期および後期段階)を,FACSCaliberフローサイトメーターを用いてアネキシンV-FITC/プロピジウムヨウ化物キットを用いて検出した。カチオン性親油性プローブであるJC-1を用いて,PC3細胞のミトコンドリア膜電位(MMP)を測定した。RIPK1,C-RIPK1,カスパーゼ8,切断カスパーゼ8,Bim,Bid,カスパーゼ10,および切断カスパーゼ10の蛋白質発現の変化を,ウエスタンブロット法によって評価した。BimのmRNA発現を定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により調べた。細胞死がRIPK1またはカスパーゼにより仲介されるかどうかを決定するために,z-VAD-fmk(カスパーゼ阻害剤)およびネクロスタチン-1(RIPK1の特異的阻害剤)を用いた。BALB/cヌードマウスにおけるPC3およびDU145異種移植モデルを用いて,in vivoでのOPD′の抗癌活性を評価した。結果:OPD′はPC3細胞に対して強力な抗腫瘍活性を発揮することが示された。それはRIPK1関連経路を介してアポトーシスを誘導し,RIPK1とBimの蛋白質発現レベルを増加させ,切断RIPK1,カスパーゼ8,切断カスパーゼ8,Bid,カスパーゼ10,および切断カスパーゼ10のレベルを減少させた。OPD′はBimのmRNA発現も増加させた。Bimの蛋白質発現は,細胞をネクロスタチン-1で前処理すると減少した。OPDによる処理は,BALB/cヌードマウスにおけるPC3およびDU145異種移植腫瘍の成長を阻害した。結論:OPDは,RIPK1を介して前立腺細胞のin vitroおよびin vivo増殖を有意に阻害し,OPD′が潜在的抗前立腺癌剤として開発される可能性があることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヌードマウス ,  *in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  プローブ ,  *アポトーシス ,  *男性ホルモン ,  *カスパーゼ ,  異種移植 ,  *前立腺 ,  *ヒト ,  抗腫瘍作用 ,  生存率 ,  *前立腺腫瘍
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  Bim , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ophポゴニンD′ ,  RIPK1 ,  BIM ,  アポトーシス ,  前立腺癌

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： アンドロゲン ,  非依存性 ,  ヒト ,  前立腺癌細胞 ,  RIPK1 ,  依存性 ,  カスパーゼ ,  アポトーシス ,  誘発 ,  天然産物