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J-GLOBAL ID：201802233884632957   整理番号：18A1813824

アゾロ-イミダゾリドン骨格に基づく強力なカルパイン阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of potent calpain inhibitors based on the azolo-imidazolidenone scaffold

著者 (16件)： Gutierrez Sara (Departamento de Quimica Organica y Quimica Inorganica, Universidad de Alcala, 28871- Alcala de Henares, Madrid, Spain and Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria. (IRYCIS), Ctra. Colmenar Viejo, km. 9100, 28034, Madrid, Spain) ,  Moron Maria (Departamento de Quimica Organica y Quimica Inorganica, Universidad de Alcala, 28871- Alcala de Henares, Madrid, Spain and Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria. (IRYCIS), Ctra. Colmenar Viejo, km. 9100, 28034, Madrid, Spain) ,  Griera Mercedes (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Sucunza David (Departamento de Quimica Organica y Quimica Inorganica, Universidad de Alcala, 28871- Alcala de Henares, Madrid, Spain and Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria. (IRYCIS), Ctra. Colmenar Viejo, km. 9100, 28034, Madrid, Spain) ,  Calleros Laura (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Garcia-Jerez Andrea (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Coderch Claire (Departamento de Quimica y Bioquimica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Urbanizacion Monteprincipe, 28925, Alcorcon, Madrid, Spain) ,  Hermoso Francisco J. (Departamento de Quimica y Bioquimica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Urbanizacion Monteprincipe, 28925, Alcorcon, Madrid, Spain) ,  Burgos Carolina (Departamento de Quimica Organica y Quimica Inorganica, Universidad de Alcala, 28871- Alcala de Henares, Madrid, Spain and Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria. (IRYCIS), Ctra. Colmenar Viejo, km. 9100, 28034, Madrid, Spain) ,  Rodriguez-Puyol Manuel (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  de Pascual-Teresa Beatriz (Departamento de Quimica y Bioquimica, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Urbanizacion Monteprincipe, 28925, Alcorcon, Madrid, Spain) ,  Diez-Marques Maria L. (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Jimenez Antonio (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Toro-Londono Miguel (Departamento de Biologia de Sistemas, Universidad de Alcala, 28871, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Rodriguez-Puyol Diego (Research Unit and Nephrology Section, Hospital Principe de Asturias and Department of Medicine, Universidad de Alcala, Alcala de Henares, Madrid, Spain) ,  Vaquero Juan J. (Departamento de Quimica Organica y Quimica Inorganica, Universidad de Alcala, 28871- Alcala de Henares, Madrid, Spain and Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria. (IRYCIS), Ctra. Colmenar Viejo, km. 9100, 28034, Madrid, Spain)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 157  ページ： 946-959  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の新しいアゾピリミジン-ペプチドハイブリッドとインドロメチリデンイミダゾリノンを得て,カルパイン阻害剤として評価した。ハイブリッド化合物は不活性であったが,初期アゾメチリデンイミダゾリノン系列のいくつかのメンバーは興味深いカルパイン阻害活性を示した。4bをヒット化合物として用いることにより,多成分反応とそれに続く分子のメチレン位置での前例のない反応に基づく効率的な合成法により,一連の類似体を合成した。カルパインI(IC50=20nM)に対して見出された最良の阻害剤は,ヒット化合物よりも約20倍強力であった。4bに関する研究は,その阻害が非競合的阻害モードと一致することを示した。この化合物は,試験したどの用量(0.1~10μM)でも細胞毒性を示さず,更なる研究は,無傷のヒト尿細管上皮細胞におけるアジ化ナトリウム依存性カルパイン活性化を防止することにより,アポトーシスの化学的虚血誘導を遮断できることを示した。分子モデリング研究の結果は,同定された最も活性な化合物(4j)に対して,この系列に対して見出された阻害活性を合理化し,構造的観点から説明した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  細胞毒性 ,  *カルパイン ,  化学合成 ,  類似物質 ,  メチレン基 ,  合理化 ,  虚血 ,  アポトーシス ,  ペプチド
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  アジ化ナトリウム ,  尿細管細胞 ,  多成分反応 ,  阻害活性 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カルパイン阻害剤 ,  アゾロ-イミダゾリドン ,  SAR ,  非競合的阻害 ,  アポトーシスの遮断

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： 骨格 ,  カルパイン ,  阻害剤 ,  発見