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J-GLOBAL ID：201802234256755879   整理番号：18A0780965

エタノール耐性NMDA受容体を発現するマウスにおけるNMDA受容体発現と運動感作に及ぼす反復エタノール曝露の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Repeated Ethanol Exposures on NMDA Receptor Expression and Locomotor Sensitization in Mice Expressing Ethanol Resistant NMDA Receptors

著者 (7件)： den Hartog Carolina R. (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina) ,  Gilstrap Meghin (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina) ,  Eaton Bethany (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina) ,  Lench Daniel H. (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina) ,  Mulholland Patrick J. (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina) ,  Homanics Gregg. E. (Department of Anesthesiology, University of Pittsburgh) ,  Woodward John J. (Department of Neuroscience, Medical University of South Carolina)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 84  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの前臨床研究からの証拠は,精神刺激薬またはエタノールのような乱用薬物への慢性曝露が,報酬および行動の制御に関連する重要な脳領域におけるグルタミン酸作動性伝達の変化を誘導することを示唆する。これらの変化は,ニューロン活性とシナプス可塑性を調節するために重要なN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)を含むイオン性グルタミン酸受容体の発現の変化を含む。NMDA受容体はエタノールにより阻害され,NMDA仲介シグナリングの低下は,グルタミン酸作動性伝達に及ぼすエタノールの影響を制限するホメオスタシス応答を誘発すると考えられている。エタノールへの反復曝露後,これらのホメオスタシス応答は不安定になり,アルコール依存性被験者で観察される飲酒と認知障害の増加に寄与するグルタミン酸作動状態の変化をもたらす可能性がある。NMDAR発現におけるエタノール誘導変化がエタノールに対する受容体の固有の感受性により調節されるかどうかは,重要な未解決の疑問である。本研究では,エタノール耐性受容体(F639Aマウス)を発現するために遺伝的に修飾されたマウスにおける皮質(眼窩前部,内側前頭前野),線条体(背側および腹側線条体)および辺縁(背側海馬,基底外側扁桃体)領域におけるNMDARサブユニット発現に及ぼすエタノールの影響を調べた。これらのマウスは野生型対応物よりも多くのエタノールを飲み,エタノールのある種の作用に対する行動応答を変化させることが以前に示されている。長期随意飲酒後,F639Aマウスは,野生型マウスと比較して,GluN2Aの上昇を示したが,GluN1またはGluN2B発現は示さなかった。エタノール(2~3.5g/kg;i.p.)による反復注入で処理したマウスは,遺伝子型,脳領域,サブユニット型および曝露プロトコルによる複雑な様式で変化したNMDAR発現の変化を示し,観察された応答にすべて寄与した。野生型マウスではなくF639Aマウスは反復エタノール注入後に増強された運動活性を示し,これは薬物感作に関与すると考えられる脳領域にわたるNMDARサブユニット発現の違いと関連していた。全体として,本研究の結果はエタノールに対する感度の低下を伴うNMDARが運動感作の進展に有利であることを示唆したが,固有エタノール感受性はエタノールへの反復曝露後のNMDAR発現の変化の基礎となる唯一の決定因子ではないことを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  野生型 ,  *感作 ,  感受性 ,  海馬 ,  扁桃核 ,  遺伝子型 ,  *NMDA受容体 ,  線条体 ,  サブユニット ,  ホメオスタシス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アミン ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ウェスタンブロット ,  OFC ,  PFC ,  BLA ,  海馬 ,  側坐核 ,  線条体

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (3件)： グルタミン酸 ,  NMDA ,  エタノール

タイトルに関連する用語 (9件)： エタノール耐性 ,  NMDA受容体 ,  発現 ,  マウス ,  運動 ,  感作 ,  反復 ,  エタノール ,  曝露