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J-GLOBAL ID：201802234257129562   整理番号：18A1424719

周皮由来骨形成蛋白質4は慢性低潅流後の白質損傷の基礎となる【JST・京大機械翻訳】

Pericyte-derived bone morphogenetic protein 4 underlies white matter damage after chronic hypoperfusion

著者 (10件)： Uemura Maiko T. (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ihara Masafumi (Department of Neurology, National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital, Osaka, Japan) ,  Maki Takakuni (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Nakagomi Takayuki (Institute for Advanced Medical Sciences, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan) ,  Kaji Seiji (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Uemura Kengo (Department of Neurology, Ishiki Hospital, Kagoshima, Japan) ,  Matsuyama Tomohiro (Institute for Advanced Medical Sciences, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan) ,  Kalaria Raj N. (Institute of Neuroscience, Newcastle University, Campus for Ageing and Vitality, Newcastle Upon Tyne, UK) ,  Kinoshita Ayae (School of Human Health Sciences, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Takahashi Ryosuke (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 28  号： 4  ページ： 521-535  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 皮質下小血管疾患(SVD)は,動脈硬化症と慢性低灌流から生じる白質損傷により特徴付けられる。形質転換成長因子β1(TGFB1)は遺伝性SVD,CARASIL(皮質下梗塞と白質脳症を伴う脳常染色体劣性動脈症)で調節されている。しかしながら,TGFBスーパーファミリーにおける最大グループの役割についてはほとんど知られていない。すなわち,SVD病因における骨形成蛋白質(BMP)である。本研究の目的は散発性SVDにおけるBMPのシグナル伝達異常を特性化することであった。全部で19の死後ヒト脳試料におけるTGF1とBMP(BMP2/BMP4/BMP6/BMP7/BMP9)の免疫染色を調べた。7人のSVD患者(4人の男性,76-90歳);6人のアルツハイマー病(AD)患者(2人の男性,67-93歳)と6人の年齢がマッチした疾患対照(3人の男性,68-78歳)。次に,培養細胞に及ぼす酸素-グルコース枯渇とBMP4添加の影響を調べた。さらに,成体マウスに両側総頚動脈狭窄を用いて慢性脳低潅流を行い,続いてBMP拮抗薬ノギンの持続的脳室内注入を行った。SVD症例において,BMP4は白質周囲細胞において高度に発現した。酸素-グルコース枯渇は,in vitroで培養した周皮細胞でBMP4発現を誘導した。組換えBMP4は,培養内皮細胞と周皮細胞の数を増加させ,オリゴデンドロサイト前駆体細胞を星状細胞に変換した。また,in vivoでの慢性脳低潅流は,同時に白質星状膠形成を伴うBMP4を上方制御し,オリゴデンドロサイト系譜細胞を減少させた。それらの両方は脳室内ノギン注入により抑制された。著者らの知見は,虚血性白質損傷が周皮細胞におけるBMP4アップレギュレーションと並行して進化することを示唆する。BMP4は血管新生を促進するが,オリゴデンドロサイト前駆体細胞増殖と成熟を犠牲にしてアストログリア形成を誘導し,それにより白質損傷を悪化させる。これは,慢性低灌流に対する白質脆弱性を説明する可能性がある。BMP4シグナル伝達の調節は,SVDを治療するための潜在的な治療戦略である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫染色 ,  病因 ,  虚血 ,  オリゴデンドログリア ,  in vitro実験 ,  アップレギュレーション ,  男性 ,  *白質 ,  培養 ,  ヒト ,  患者 ,  培養細胞 ,  Alzheimer病 ,  周皮細胞
準シソーラス用語： *低潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 骨形成蛋白質4 ,  慢性 ,  低潅流 ,  白質損傷 ,  基礎