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J-GLOBAL ID:201802234263948175   整理番号:18A1804416

深部腫瘍貫通のための極小金ナノサテライト含有変換可能ハイブリッドナノ粒子【JST・京大機械翻訳】

Ultrasmall gold nanosatellite-bearing transformable hybrid nanoparticles for deep tumor penetration
著者 (17件):
資料名:
巻: 79  ページ: 294-305  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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全腫瘍領域への薬物送達は高い治療効果と良好な予後をもたらすので,薬物の深部腫瘍浸透を達成することは癌治療における主要な問題である。これに関して,従来のナノ医薬品(>50nm)は癌治療において限界を示し,主に腫瘍間質空間の生理学的障壁のために薬物の不均一分布に起因している。この問題を解決するために,pH応答性ナノキャリア(PEG-PBAE)とドキソルビシン(DOX)-共役超小型(<3nm)金ナノ粒子(ナノサテライト)からなる変換可能なハイブリッドナノ粒子(TNP)を調製した。PEG-PBAEはナノサテライトのためのリザーバーとして機能し,腫瘍微小環境を模倣する穏やかな酸性条件(pH6.5)でそれらを放出することができることが示されている。DOX負荷TNPs(DOX-TNP)を担癌マウスに静脈内投与したとき,それらは腫瘍の細胞外レベルで成功裏に蓄積し,解離し,ナノサテライトと遊離DOXの開示をもたらした。遊離DOXは血管近くの腫瘍組織に蓄積したが,深く拡散したナノサテライトは腫瘍細胞により取り込まれ,続いて細胞内レベルでのナノサテライトにおけるpH応答性エステル結合の開裂によりDOXの放出が続いた。その結果,DOX-TNPはDOXの腫瘍浸透の改善により腫瘍増殖を効果的に抑制し,癌ナノ医療としての有望な可能性を示唆した。抗癌剤の深部腫瘍浸透は,高い治療効果のための重要な問題である。薬剤が十分な濃度で癌細胞に到達できなければ,それらの有効性は制限される。これに関して,従来のナノ医療は,それらが腫瘍組織の深い部位にそれらのペイロードを送達することができないので,わずかな治療効果しか示さなかった。この薬物の不均一分布は,主に高密度細胞外マトリックスを含む腫瘍微小環境の生理学的障壁に起因する。この課題を克服するために,腫瘍酸性誘発形質転換可能ナノ粒子を開発した。ドキソルビシン抱合超微小金ナノサテライトをナノ粒子にカプセル化することにより,薬物は遺伝的材料に有意に結合せず,血管系と深部腫瘍浸透の近くで最小の隔離をもたらした。著者らの戦略は,薬物の不十分な浸透問題だけでなく,その制限された腫瘍蓄積を解決することができ,効果的なナノ治療薬としての可能性を示唆している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの薬物療法  ,  医用素材 
タイトルに関連する用語 (3件):
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