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J-GLOBAL ID：201802234331329240   整理番号：18A1931780

リバロキサバンによる因子Xa阻害は一酸化窒素合成とカルシウム恒常性の調節を伴うヒト心房線維芽細胞における線維形成を調節する【JST・京大機械翻訳】

Factor Xa inhibition by rivaroxaban regulates fibrogenesis in human atrial fibroblasts with modulation of nitric oxide synthesis and calcium homeostasis

著者 (9件)： Chung Cheng-Chih (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Division of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Yung-Kuo (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Division of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Chen Yao-Chang (Department of Biomedical Engineering, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan;) ,  Kao Yu-Hsun (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Kao Yu-Hsun (Department of Medical Education and Research, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Yeh Yung-Hsin (Cardiovascular Department, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan) ,  Yeh Yung-Hsin (College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Chen Yi-Jen (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan; Division of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Chen Yi-Jen (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 123  ページ： 128-138  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心房細動(AF)患者における脳卒中の減少において広く使用されている因子Xa阻害剤であるリバロキサバンは,プロテアーゼ活性化受容体(PAR)シグナル伝達の活性化を伴う複数の生物学的効果を有する。心房細動はAFの病態生理において重要な役割を果たす。本研究では,リバロキサバンが心房線維芽細胞活性とその根底にある機構を調節するかどうかを評価した。移動,増殖分析,一酸化窒素(NO)産生アッセイ,カルシウム蛍光イメージング,およびウェスタンブロットを,リバロキサバン(100nmol/Lまたは300nmol/L)の有無,およびL-NAME(L-NG-ニトロアルギニンメチルエステル,100μmol/L),トロンビン(0.5U/mL),PAR1阻害剤(SCH79797,0.5μmol/L)およびPAR2阻害剤(GB83,10μmol/L)の共投与で行った。イソプロテレノール(100mg/kg,皮下注射)で治療したラットをリバロキサバン(10mg/kg/日,14日間連続経口投与)の有無にかかわらず,心房細動を調べた。リバロキサバンは,遊走,プロコラーゲンI型産生,および心房線維芽細胞の増殖を減少させた。リバロキサバンはリン酸化内皮NOシンターゼ(eNOS)(Thr495,eNOSの阻害リン酸化部位)及びカルシウム(Ca2+)侵入を減少させ,NO産生を増加させた。さらに,L-NAMEは,線維芽細胞コラーゲンおよびNO産生に及ぼすリバロキサバンの効果を遮断した。EGTAの存在下では,移動能力は,リバロキサバン(100nmol/L)での処理の有無にかかわらず,心房線維芽細胞において同様に減少し,リバロキサバンがCa2+侵入を阻害することにより,心房線維芽細胞の遊走能を低下させることを示唆した。加えて,リバロキサバンは,心房線維芽細胞における移動,増殖およびプロコラーゲンI型生産能力に対するトロンビンおよびTFLLR-NH2の効果を有意に減弱した。SCH79797またはGB83は,線維芽細胞におけるプロコラーゲンI型産生,遊走および増殖能力を減少させたが,リバロキサバンの有無にかかわらず,SCH79797またはGB83は類似の線維芽細胞活性を有した。さらに,リバロキサバンはイソプロテレノール処理ラットにおける心房細動を有意に減少させた。リバロキサバン(100~300nmol/L)は,NO産生の増加およびPARシグナリングの阻害を介したCa2+侵入の減少により,心房線維芽細胞活性および心房線維症を調節する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トロンビン ,  心房細動 ,  *心房 ,  リン酸化 ,  *カルシウム ,  *一酸化窒素 ,  ラット ,  *ヒト ,  病態生理 ,  コラーゲン ,  *線維芽細胞 ,  細胞情報伝達 ,  経口投与 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  抗凝固薬

著者キーワード (6件)： 線維芽細胞 ,  線維症 ,  リバロキサバン ,  プロテアーゼ活性化受容体 ,  心房細動 ,  脳卒中

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (2件)： イソプロテレノール ,  リバロキサバン

タイトルに関連する用語 (10件)： リバロキサバン ,  因子Xa ,  阻害 ,  一酸化窒素 ,  カルシウム恒常性 ,  調節 ,  ヒト ,  心房 ,  線維芽細胞 ,  線維形成