文献

J-GLOBAL ID：201802234364114820   整理番号：18A1153619

抗体遺伝子導入の現状と臨床的展望【JST・京大機械翻訳】

State of play and clinical prospects of antibody gene transfer

著者 (2件)： Hollevoet Kevin (Laboratory for Therapeutic and Diagnostic Antibodies, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Declerck Paul J. (Laboratory for Therapeutic and Diagnostic Antibodies, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 131  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 組換えモノクローナル抗体(mAb)は,炎症性疾患および腫瘍学における今日の最も成功した治療クラスの1つである。しかし,より広いアクセシビリティと実施は,高い製品コストと頻繁な行政のための長い必要性によって妨げられる。より効果的なmAb併用療法におけるサージは,毒性のコストとリスクにさらに追加する。これらの問題に取り組むために,抗体遺伝子導入はmAb蛋白質よりもむしろmAbコード化ヌクレオチド配列を患者に投与することを求める。これにより,時間の長い期間にわたり,費用と労力のかかる方法で自身の医学を生産することが可能になる。発現したmAbは生産部位に依存して全身的または局所的に分泌される。本レビューでは,抗体遺伝子導入の役割と臨床的展望について概説し,それにより,最近の革新,機会および残留障害を強調した。異なる発現プラットフォームと多数の投与部位を追求した。ウイルスベクター仲介mAb発現は,それにより最も有意な線条体を作った。治療的証明概念はマウスおよび非ヒト霊長類において示され,筋肉内ベクターmAb療法は臨床評価下にある。しかしながら,ウイルスベクターは,特に免疫原性に関して限界に直面している。近年,裸のDNAは代替として地上を獲得した。しかしながら,マウスにおいて得られた血清mAb力価は,ウイルスベクターで得られたものよりはるかに低いままであり,より大きな動物におけるロバストな薬物動態データは限られている。DNAに基づく抗体療法の広範な転移性は,患者における進行中の評価にもかかわらず,不明のままである。RNAは抗体遺伝子導入のためのもう一つの新たなプラットフォームを提示する。マウスにおける初期の報告は,mRNAが発生した血清mAb力価に関してウイルスベクターと競合する可能性があるが,発現はより短寿命であると思われることを示している。全体として,抗体遺伝子導入の臨床的翻訳において実質的な進歩がなされている。挑戦が続いている間,臨床的展望は,進行中の革新と抗体遺伝子導入の汎用性によって増幅される。臨床導入は,現在,mAbまたは関心のある疾患に最も適したプラットフォームアプローチを選択することにより促進される。発現プラットフォーム,投与および抗体技術における革新は,全体の安全性および有効性をさらに改善し,抗体遺伝子移動の広大な臨床的可能性を明らかにすることが期待されている。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 投与 ,  併用療法 ,  *免疫グロブリン遺伝子 ,  ヒト ,  *抗体 ,  ヌクレオチド配列 ,  血清 ,  患者 ,  モノクローナル抗体 ,  ベクター ,  タンパク質 ,  符号化 ,  mRNA ,  DNA【核酸】
準シソーラス用語： ウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

引用文献 (187件)：

• MAbs; The therapeutic monoclonal antibody market; DM Ecker, SD Jones, HL Levine; 7; 1; 2015; 9-14; 10.4161/19420862.2015.989042; CR1;
• MAbs; Antibodies to watch in 2017; JM Reichert; 9; 2; 2017; 167-181; 10.1080/19420862.2016.1269580; CR2;
• Cancer Treat Rev; The use of combinations of monoclonal antibodies in clinical oncology; LM Henricks, JH Schellens, AD Huitema, JH Beijnen; 41; 10; 2015; 859-867; 10.1016/j.ctrv.2015.10.008; CR3;
• Bull World Health Organ; Therapeutic antibodies for infectious diseases; E Sparrow, M Friede, M Sheikh, S Torvaldsen; 95; 3; 2017; 235-237; 10.2471/BLT.16.178061; CR4;
• Ther Drug Monit; Biopharmaceuticals: reference products and biosimilars to treat inflammatory diseases; A Gils, A Bertolotto, D Mulleman, T Bejan-Angoulvant, PJ Declerck; 2017; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗体遺伝子 ,  現状 ,  臨床 ,  展望