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J-GLOBAL ID:201802234568951861   整理番号:18A0802529

一酸化窒素の生理学的レベルはミトコンドリアのスーパーオキシドを減少させる ミトコンドリアのジニトロシル鉄錯体とニトロソチオールの潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Physiological Levels of Nitric Oxide Diminish Mitochondrial Superoxide. Potential Role of Mitochondrial Dinitrosyl Iron Complexes and Nitrosothiols
著者 (3件):
資料名:
巻:ページ: 907  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ミトコンドリアはスーパーオキシドラジカルの主要供給源であり,スーパーオキシド過剰生産は心血管疾患と代謝障害に寄与する。内皮機能不全と減少した一酸化窒素レベルは,これらの病理学的状態の発達における初期段階である。一酸化窒素の生理的生産は酸化ストレスと炎症を減少させることが知られているが,一酸化窒素の「抗酸化」効果の正確な機構は明らかではない。本研究では,一酸化窒素の生理学的レベルがミトコンドリア呼吸を阻害することなくミトコンドリアのスーパーオキシド産生を減少させるという仮説を試験した。この仮説を試験するために,単離したラット脳ミトコンドリアにおけるESRスピンプローブ及びAmplex Redによるスーパーオキシド及び過酸化水素生産に及ぼす一酸化窒素(20nm/min)の低生理学的フラックスの影響を解析した。実際に,低レベルの一酸化窒素は,ミトコンドリア基質としてコハク酸またはグルタミン酸/リンゴ酸の存在下で活性酸素種の基礎およびアンチマイシンA刺激産生を実質的に減衰させたが,NOドナーは非結合剤CCCPの存在下で酸素消費を強く阻害し,非結合ミトコンドリアにおける過剰還元複合体IVの阻害と関連していた。NOの完全放出のためにNOドナーMAHMA NONOate(10μM)で処理したミトコンドリアにおけるジニトロシル鉄錯体とニトロソチオールの蓄積を調べた。NOドナーによる処理により,ニトロソチオールの蓄積を,溶解したミトコンドリアにおいてFe(MGD)_2を用いて測定した。NOドナーによるミトコンドリアの処理は,ジニトロシル鉄錯体のESRシグナルを生じたが,Fe(MGD)_2添加ミトコンドリア溶解物のESRスペクトルは,ジニトロシル鉄錯体とニトロソチオールの両方の存在を示した。一酸化窒素は蛋白質システイン残基のニトロシル化による翻訳後修飾及びチオール含有リガンドによる蛋白質ジニトロシル鉄複合体の形成によりミトコンドリアスーパーオキシドの産生を減弱し,内皮機能障害と関連した病理学的条件における一酸化窒素還元はミトコンドリア酸化ストレスを増加させることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の疾患 

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