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J-GLOBAL ID:201802234712475969   整理番号:18A0275089

シャペロン仲介オートファジーは生存促進性蛋白質,MCL1の選択的安定化を介して肺癌の細胞生存を促進する【Powered by NICT】

Chaperone-mediated autophagy promotes lung cancer cell survival through selective stabilization of the pro-survival protein, MCL1
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資料名:
巻: 482  号:ページ: 1334-1340  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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自食作用は,細胞の再生とホメオスタシスのための新しい蛋白質とエネルギーを生成するリソソーム蛋白質分解を用いた動的リサイクルシステムである。マクロオートファジーは多くの癌細胞における生存経路として機能することが知られているが,癌における選択的蛋白質分解系,シャペロン介在性オートファジー(CMA)の役割は完全には理解されていない。ここに著者らはリソソーム蛋白質分解,マクロオートファジーではなく,非小細胞肺癌(NSCLC)細胞株,EBC1におけるチロシンキナーゼ阻害剤により誘導されるアポトーシス,クリゾチニブを減弱させることを示した。EBC1細胞では,クリゾチニブはBIM依存性アポトーシス,リソソーム蛋白質分解の阻害により増強されたを誘導した。さらに,ユビキチン-プロテアソーム系によるプロ生存蛋白質,MCL1の分解はリソソーム蛋白質分解の阻害により,CMAメディエーターの発現,HSC70(熱ショック同族蛋白質70kDa)とLAMP2A(リソソーム膜蛋白質タイプ2A)の阻害により誘導された癌細胞におけるCMA仲介MCL1安定化システムの存在を示唆した。,同じMCL1安定化システムは,いくつかのNSCLC細胞系で観察された;これら細胞,それらの特異的分子標的薬またはA BT-263(Navitoclax)における,MCL1のではなく,BCL-2とBCL X_Lの特異的阻害剤は,CMA阻害との併用でアポトーシスを誘導した。,著者らの結果は,CMAによる肺癌におけるMCL1安定化の新しい機構,及び肺癌に対する候補効率的な併用化学療法法を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般 
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