マウスにおける肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ1および3により仲介される早期慢性アルコール消費の代謝薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Okuda Takahisa; Haseba Takeshi; Haseba Takeshi; Katsuyama Midori; Maruyama Motoyo; Akimoto Toshio; Igarashi Tsutomu; Ohno Youkichi

文献

J-GLOBAL ID：201802234796485087 整理番号：18A1910273

マウスにおける肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ1および3により仲介される早期慢性アルコール消費の代謝薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Metabolic pharmacokinetics of early chronic alcohol consumption mediated by liver alcohol dehydrogenases 1 and 3 in mice

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資料名：
巻： 33 号： 11 ページ： 1912-1919 発行年： 2018年
JST資料番号： W2642A ISSN： 0815-9319 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景およびAIM:アルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)1および3は,全身性アルコール代謝の原因である。本研究は,慢性アルコール消費(CAC)の代謝薬物動力学に対する肝臓ADH1とADH3の寄与を調べた。方法:異なるADH遺伝子型(野生型[WT],Adh1-/-およびAdh3-/-)の9週齢雄マウスを10%エタノール溶液で1か月間投与し,続いて急性エタノール投与(4.0g/kg)を行った。アルコール除去率(AER),血中アルコール濃度曲線下面積(AUC),および最大血中アルコール濃度(C_max)を計算した。ADHの肝臓含有量,活性およびmRNAレベルを評価した。結果:慢性アルコール消費はAERを増加させ,すべてのADH遺伝子型におけるAUCを減少させた。ADH1含量の増加はWTマウスでAERと相関したが,Adh3-/-マウスでは相関しなかった。同様に,ADH3含量の増加もWTとAdh1-/-マウスの両方でAERと相関した。C_maxはWT対照マウスよりAdh3-/-対照マウスで有意に高かった。それは,ADH3含量の増加と共にCACによりAdh1-/-マウスで低下した。結論:アルコールデヒドロゲナーゼ1と3は,早期にCACへの薬物動態適応を達成する。ADH1は,ADH3の存在下で酵素含量を増加させることにより,AERの増加と共にAUCの低下を伴うCACの代謝薬物動力学に寄与する。ADH3は,AERの増加だけでなく,酵素含有量の増加によるC_maxの減少にもかかわらず,AUCの減少に寄与する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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