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J-GLOBAL ID：201802234844505230   整理番号：18A1813802

強力な抗腫瘍薬としてピロールまたはインドール足場を有するソホリジン誘導体の設計,合成,生物学的評価および構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship of sophoridine derivatives bearing pyrrole or indole scaffold as potential antitumor agents

著者 (8件)： Li Zheng (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning, Guangxi 530004, PR China) ,  Luo Mengyang (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning, Guangxi 530004, PR China) ,  Cai Bin (Suzhou Galaxy biopharma, CO., LTD., Suzhou, Jiangsu 215000, PR China) ,  Haroon-Ur-Rashid (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning, Guangxi 530004, PR China) ,  Huang Mengtian (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning, Guangxi 530004, PR China) ,  Jiang Jun (School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning, Guangxi 530004, PR China) ,  Wang Lisheng (Medical College of Guangxi University, Guangxi 530004, PR China) ,  Wu Lichuan (Medical College of Guangxi University, Guangxi 530004, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 157  ページ： 665-682  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ソホリジンをリード化合物として,58のソホリジン誘導体を設計し,合成し,HepG2癌細胞株における抗増殖活性を評価した。58の化合物の中で,33の化合物は10μM未満のIC50で強力な抗増殖活性を示した。化合物5wはHepG2癌細胞系において最も強力な抗増殖活性を示した。したがって,6つの癌細胞系(HepG2,SMMC-7721,Hela,CNE1,CNE2およびMCF7)における5wの抗増殖活性の特性化をさらに拡張した。代表的化合物5wは,すべての試験した細胞系において強い抗増殖活性を示し,IC50値は0.93~1.89μMの範囲で,ソホリジンのそれよりもはるかに低かった。ここでは,ソホリジンの14炭素原子上へのN-ベンジルインドール基の導入が抗増殖活性を有意に増強できることを示す,化合物のソホリジン系列における構造活性相関(SAR)を報告する。分子ドッキングと酵素アッセイにより,化合物5wはDNA Topo Iの活性を阻害できることが分かった。さらに,アポトーシス分析は,化合物5wがカスパーゼ-3を活性化することにより用量依存的にHepG2細胞のアポトーシスを有意に誘導し,切断されたカスパーゼ-3の発現を増加させ,Bcl-2/Baxの比率を減少させることを示した。in vivo抗腫瘍アッセイは,5wが明らかな副作用なしでヌードマウスにおけるHepG2異種移植の成長を抑制することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  アポトーシス ,  DNA【核酸】 ,  *腫瘍 ,  *構造活性相関 ,  キャラクタリゼーション ,  HepG2細胞 ,  異種移植 ,  腫瘍細胞 ,  ヌードマウス ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  分子ドッキング ,  抗増殖活性 ,  リード化合物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ソフォリジン誘導体 ,  抗癌剤 ,  構造活性相関 ,  アポトーシス ,  腫瘍異種移植

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： インドール

タイトルに関連する用語 (9件)： 抗腫瘍薬 ,  ピロール ,  インドール ,  足場 ,  ソホリジン ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  構造活性相関