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J-GLOBAL ID：201802234875638655   整理番号：18A0289187

再発性肺小細胞癌における,DLL3標的抗体 薬剤複合体Rovalpituzumab tesirine:初のヒト,初のクラス,非盲検,第1相試験【Powered by NICT】

Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study

著者 (27件)： Rudin Charles M (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Pietanza M Catherine (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Bauer Todd M (Tennessee Oncology PLLC, Nashville, TN, USA) ,  Bauer Todd M (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA) ,  Ready Neal (Duke University Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Morgensztern Daniel (Washington University School of Medicine in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Glisson Bonnie S (University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Byers Lauren A (University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Johnson Melissa L (Tennessee Oncology PLLC, Nashville, TN, USA) ,  Johnson Melissa L (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA) ,  Burris Howard A (Tennessee Oncology PLLC, Nashville, TN, USA) ,  Burris Howard A (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA) ,  Robert Francisco (University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center, Birmingham, AL, USA) ,  Han Tae H (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Bheddah Sheila (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Theiss Noah (Ventana Medical Systems Inc, Tucson, AZ, USA) ,  Watson Sky (Ventana Medical Systems Inc, Tucson, AZ, USA) ,  Mathur Deepan (Ventana Medical Systems Inc, Tucson, AZ, USA) ,  Vennapusa Bharathi (Ventana Medical Systems Inc, Tucson, AZ, USA) ,  Zayed Hany (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Lally Satwant (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Strickland Donald K (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA) ,  Govindan Ramaswamy (Washington University School of Medicine in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Dylla Scott J (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Peng Stanford L (Stemcentrx Inc, South San Francisco, CA, USA) ,  Spigel David R (Tennessee Oncology PLLC, Nashville, TN, USA) ,  Spigel David R (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 1  ページ： 42-51  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rovalpituzumab tesirineはデルタ様蛋白質3(DLL3),腫瘍開始細胞で同定され,肺小細胞癌患者の80%以上で発現する新規標的に対する最初のinクラス抗体-薬物複合体である。は1つまたはそれ以上の以前の治療後に進行した患者におけるrovalpituzumab tesirineの安全性と活性を評価することを目的とした。米国のがんセンター十施設における第1相非盲検試験を行った。適格患者は18歳以上で1或いは二化学療法レジメンで予め処理した進行性測定可能な疾患(固形腫瘍[RECIST]の反応評価基準に従い,バージョン1.1)肺小細胞癌や大細胞神経内分泌腫瘍,白金製剤レジメを含むを確認した組織学的または細胞学的に示した。用量増加または膨張コホート患者から005mg/kg~08mg/kg rovalpituzumab tesirine範囲3週間または6週間毎に,続いて用量スケジュール3週毎に03mg/kgと04mg/6週間毎及び02mg/kgの研究を割り当てた。一次目的は,rovalpituzumab tesirineの安全性,最大耐量および用量制限毒性効果を評価した。一次活性エンドポイントは,intention-to-treat分析による客観的応答であった。ClinicalTrials.gov,数NCT01901653と関係づけた。登録に密接に関連している本報告は肺小細胞癌のコホートに焦点を当てた。2013年7月22日,2015年8月10日の間に,82名の患者が登録され,大細胞神経内分泌癌と肺小細胞癌患者74名と八が,彼女等の全ては少なくとも一回量rovalpituzumab tesirineを含んでいた。rovalpituzumab tesirineのする線量制限的毒性効果は08mg/kg,3週間ごとの用量で生じ,グレード4の血小板減少症(用量レベルで二例中二例)とグレード4肝機能検査異常(1人の患者)を含んでいた。肺小細胞癌患者74例における最も頻度の高いグレード3または悪い治療関連有害事象は血小板減少症(八[11%]),胸水(六[8%])およびリパーゼ増加した(五[7%])であった。薬物関連重篤な有害事象は74例中28例(38%)で発生した。rovalpituzumab tesirineの最大耐量は3週間毎に04mg/kgであった推奨第2相用量およびスケジュールは,6週毎に03mg/kgである。活性用量rovalpituzumab tesirine(02mg/kgまたは04mg/kg,3~週間ごとまたは03mg/kgまたは04mg/kg6週ごと)で,60評価可能患者の11(18%)を確認目的応答を示した。評価可能な60名の患者のうち11名(18%)を確認目的応答,高DLL3発現(腫瘍細胞の50%以上の発現)を持つことを確認26例中十例(38%)を含んでいた。Rovalpituzumab tesirineは,管理可能な安全性プロファイルと単剤抗腫瘍活性を示した。DLL3発現悪性疾患におけるrovalpituzumab tesirineのさらなる開発が必要である。Stemcentrx社。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *抗体 ,  *再発 ,  *第一相試験 ,  腫瘍細胞 ,  *ヒト ,  薬物療法 ,  評価基準 ,  血小板減少症 ,  患者 ,  抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  毒性 ,  安全性 ,  *小細胞肺癌
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (11件)： 再発 ,  肺小細胞癌 ,  DLL3 ,  標的 ,  抗体 ,  薬剤 ,  複合体 ,  ヒト ,  クラス ,  盲 ,  第1相試験