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J-GLOBAL ID:201802234927572822   整理番号:18A0498587

アスパラギンの生体内での利用可能量は乳がんモデルでの転移を支配する

Asparagine bioavailability governs metastasis in a model of breast cancer
著者 (28件):
資料名:
巻: 554  号: 7692  ページ: 378-381  発行年: 2018年02月15日 
JST資料番号: D0193B  ISSN: 0028-0836  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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我々は以前,乳がんの不均一性の機能的モデルを用いて,循環する腫瘍細胞を生じる能力の高いクローン亜集団が,二次的部位に転移巣を形成する能力を等しく持つわけではないことを明らかにした。差次的発現スクリーニングとin vitroおよびin vivoでの焦点を合わせたRNA干渉スクリーニングを組み合わせることで,転移性クローンを見分ける転移ドライバーの候補が明らかになった。それらの中では,ある患者の原発性腫瘍におけるアスパラギンシンテターゼの発現が,後の転移再発に最も強く相関していた。今回我々は,アスパラギンの生体内での利用可能量が,転移能に強力な影響を及ぼすことを示す。アスパラギンシンテターゼのノックダウン,L-アスパラギナーゼの投与,あるいは食餌のアスパラギン制限によってアスパラギン量を制限すると,原発性腫瘍の増殖に影響を与えずに転移が減少したが,食餌のアスパラギンの増加あるいはアスパラギンシンテターゼの強制発現は,転移のプログレッションを促進した。in vitroでのアスパラギンの利用可能量を変化させると,浸潤能に大きな影響があり,これは上皮間葉転換を促進するタンパク質への影響と相関が見られた。この結果は,単一のアミノ酸の生体内での利用可能量が転移のプログレッションを調節する仕組みについて,少なくとも1つの有望な機構を示している。Copyright Nature Japan KK 2018
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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