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J-GLOBAL ID：201802234970099941   整理番号：18A0935221

ラットにおける塩化アンモニウムにより誘発された脳微小循環障害は皮質アデノシン放出による【JST・京大機械翻訳】

Impaired cerebral microcirculation induced by ammonium chloride in rats is due to cortical adenosine release

著者 (4件)： Bjerring Peter Nissen (Department of Hepatology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark) ,  Bjerring Peter Nissen (The Gastro Unit, Medical Section, Hvidovre Hospital, Hvidovre, Denmark) ,  Bjerrum Esben Jannik (Wildcard Pharmaceutical Consulting, Soborg, Denmark) ,  Larsen Fin Stolze (Department of Hepatology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 68  号： 6  ページ： 1137-1143  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝不全は,高アンモニア血症,脳微小循環の障害,脳症,および死亡をもたらす。しかしながら,脳微小循環を変化させる重要なメディエーターは未同定である。本研究において,局所的に適用されたアンモニウムは,健康なラットの脳表面における細動脈周囲のアデノシントーンを有意に増加させ,撹乱された微小循環と関連することを示した。頭蓋窓を麻酔したWistarラットで調製した。流速をスペックルコントラストイメージングにより測定し,脳表面に適用した10mM塩化アンモニウムへの30分曝露前後で比較した。これらの流速を,人工脳脊髄液またはアンモニウム+アデノシン受容体拮抗剤に曝露された対照群と比較した。血流保存曲線は,出血性低血圧症に対するフロー反応の解析と段階的なexsanguinationの間に得られた。細動脈周囲アデノシン濃度を,皮質に挿入した酵素バイオセンサで測定した。アンモニウム曝露後,細動脈流速度は,対照(n=10およびn=6,それぞれp<0.05)において,21.7%(23.4%)対7.2%(10.2%)の中央値(四分位範囲)により増加し,細動脈表面積は増加した。細動脈周囲アデノシン濃度の著しい上昇があった。降圧チャレンジの間,フローは対照において27.8%(14.9%)対9.2%(14.9%)減少した(p<0.05)。フロー保存の下限は影響を受けず,27.7(3.9)mmHg対27.6(6.4)mmHgであったが,自己調節指数は増加し,水銀のミリメートル当たりの水銀対0.03(0.21)フローユニットの1mm当たり0.29(0.33)フローユニットが増加した(p<0.05)。アンモニウム曝露をアデノシン受容体拮抗剤の局所適用と組み合わせた場合,自己調節指数は正常化した。塩化アンモニウムへの曝露中の脳微小循環の血管拡張は,アデノシントーンの増加と関連している。特異的アデノシン受容体拮抗剤の適用は微小循環の調節を回復する。これは,アデノシンが高アンモニア血症の間に見られる脳機能障害の重要なメディエーターであり,潜在的な治療標的であることを示す。肝不全の患者において,脳機能の障害は部分的にアンモニウム毒性によって引き起こされる。本研究では,アデノシン放出によるアンモニアがラット脳の血流にどのように影響するかを検討した。著者らの実験モデルにおいて,血流調節に対するアンモニアの有害作用は,脳におけるアデノシン受容体の遮断により打ち消されることを示した。この観察により,新しい潜在的処理標的を同定した。著者らが将来の臨床研究において著者らの知見を確認することができれば,これは肝障害を有する患者と肝性脳症と呼ばれる重篤な状態を助ける可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： バイオセンサ ,  肝障害 ,  酵素 ,  *微小循環 ,  *アンモニウムイオン ,  流速 ,  毒性 ,  細動脈 ,  アデノシン受容体 ,  アンモニア ,  アデノシン拮抗薬 ,  高アンモニア血症 ,  患者 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： Wistarラット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝性脳症 ,  脳血流 ,  バイオセンサ ,  スペックルコントラストイメージング ,  in vivoモニタリング

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： アデノシン

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  塩化アンモニウム ,  誘発 ,  脳 ,  微小循環障害 ,  皮質 ,  アデノシン ,  放出