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J-GLOBAL ID：201802235087899838   整理番号：18A1643641

マウスにおける慢性エタノール誘発性肝損傷および脂肪症を促進するTFeB媒介リソソーム生合成およびオートファジーの障害【JST・京大機械翻訳】

Impaired TFEB-Mediated Lysosome Biogenesis and Autophagy Promote Chronic Ethanol-Induced Liver Injury and Steatosis in Mice

著者 (17件)： Chao Xiaojuan (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Wang Shaogui (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Zhao Katrina (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Li Yuan (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Williams Jessica A. (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Li Tiangang (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Chavan Hemantkumar (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Krishnamurthy Partha (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  He Xi C. (Stowers Institute for Medical Research, Kansas City, Missouri) ,  He Xi C. (Department of Pathology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Li Linheng (Stowers Institute for Medical Research, Kansas City, Missouri) ,  Li Linheng (Department of Pathology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Ballabio Andrea (Telethon Institute of Genetics and Medicine, TIGEM, Pozzuoli, Naples, Italy) ,  Ballabio Andrea (Medical Genetics, Department of Translational Medicine, Federico II University, Naples, Italy) ,  Ballabio Andrea (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Ni Hong-Min (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas) ,  Ding Wen-Xing (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 155  号： 3  ページ： 865-879.e12  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソーム機能とオートファジーの欠損はアルコール性肝疾患の病因に寄与する。リソソーム生合成を調節する転写因子EB(TFEB)の機能を評価することにより,アルコール消費がこれらの過程に影響する機構を調べた。GFP-LC3マウス,TFEBの肝臓特異的欠損マウス,転写因子E3遺伝子(TFE3ノックアウトマウス)の破壊マウス,TefbとTfe3遺伝子の破壊マウス(TFEBとTFE3二重ノックアウトマウス),およびTFEBフロックス/フロックスアルブミンCRE陰性マウス(対照)を用いた研究を行った。TFEBはアデノウイルスベクターから過剰発現され,マウス肝臓において低分子干渉RNAでノックダウンされた。マウスは,肝臓損傷(エタノール食)を誘発するために,通常のエタノール給餌+急性b食の食餌に置かれた;いくつかのマウスには,ラパマイシン(mTOR)の機構的標的のキナーゼ活性の阻害剤,トリン-1の注射も行った。肝臓組織を採取し,免疫組織化学,免疫ブロット法および定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応により分析し,リソソーム生合成をモニターした。アルコール性肝炎患者と健常ドナー(対照)の肝臓組織におけるTFEBレベルを免疫組織化学により分析した。エタノール飼料のマウスからの肝臓組織は,対照マウスと比較して低レベルの総および核TFEBを有し,肝細胞はリソソーム生合成およびオートファジーを減少させた。エタノール食マウスの肝細胞はmTORのリソソームへの移行を増加させ,mTOR活性化を増加させた。tor-1の投与は,TFEBの肝臓レベルを増加させ,エタノールによって誘発された脂肪症および肝障害を減少させた。肝臓においてTFEBを過剰発現したマウスは,対照ベクターを持つマウスと比較して,より重篤なエタノール誘導肝障害を発症し,リソソーム生合成およびミトコンドリア生物エネルギーを増加させた。TFEBおよびTFEB-TFE3二重ノックアウトマウスのノックダウンマウスは,対照マウスよりもエタノール食に反応してより重篤な肝障害を発症した。アルコール誘導肝炎患者の肝臓組織は,対照組織よりもTFEBの核レベルが低かった。著者らは,エタノール供給プラス急性bが,リソソーム生合成およびオートファジーに必要なTFEBの肝臓発現を減少させることを見出した。mTOR活性の阻害またはTFEBの増加レベルの戦略は,エタノール誘導損傷から肝臓を保護するために開発される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  病因 ,  遺伝子 ,  *オートファジー ,  ベクター ,  肝障害 ,  肝細胞 ,  ミトコンドリア ,  アルコール ,  *リソソーム ,  転写因子 ,  *生合成 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 脂肪肝 ,  遺伝子調節 ,  肝保護 ,  マウスモデル

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： エタノール

タイトルに関連する用語 (11件)： マウス ,  慢性 ,  エタノール ,  肝損傷 ,  脂肪症 ,  促進 ,  TFEB ,  リソソーム ,  生合成 ,  オートファジー ,  障害