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J-GLOBAL ID：201802235148921795   整理番号：18A1684523

ABT-199とパクリタキセル併用療法の予測バイオマーカーとしてのJNK1の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of JNK1 as a predicting biomarker for ABT-199 and paclitaxel combination treatment

著者 (6件)： Song Ting (State Key Laboratory of Fine Chemicals, School of Chemistry, Dalian University of Technology, Dalian, China) ,  Zhang Minhang (School of Life Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian, China) ,  Liu Peng (School of Life Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian, China) ,  Xue Zhenyu (School of Innovation Experiment, Dalian University of Technology, Dalian, China) ,  Fan Yudan (School of Life Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian, China) ,  Zhang Zhichao (State Key Laboratory of Fine Chemicals, School of Chemistry, Dalian University of Technology, Dalian, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 155  ページ： 102-109  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABT-199(Venetoclax)によるBcl-2の標的化は,前臨床および臨床研究の両方において多くの癌に対して限られた単一薬剤活性を示す。併用療法は大きな注目を集めている。本研究の主目的は,ABT-199とパクリタキセルの間の相乗作用の機構を研究することであった。さらに,この組み合わせに応答する可能性が最も高い腫瘍を同定するためのバイオマーカーを分析した。子宮頚癌,肺癌,卵巣癌,リンパ腫,白血病および乳癌を含む9つの癌細胞系のパネルにおけるこの組み合わせの効果を評価した。組合せ指数(CI)分析は,9つのコールラインのうちの4つが,強化された内因性アポトーシスのために,ABT-199/パクリタキセル併用に対して相乗的な反応を示したことを示した。しかしながら,パクリタキセル誘導Bcl-2リン酸化は,ABT-199がリン酸化Bcl-2(pBcl-2)をヒットできないため,ABT-199によるBaxとBimの遊離を妨害することにより相乗効果を損なった。癌細胞におけるJNK蛋白質の過剰発現またはサイレンシングとの組み合わせにおけるJNKレベルとCI値との相関分析により,パクリタキセル処理におけるpBcl-2のレベルを予測するための潜在的バイオマーカーとして基礎JNK1レベルを同定し,相乗的応答を予測した。相対的JNK1発現レベルに対する0.37のカットオフ値を,相乗的および非相乗的応答癌を区別するために,受信者動作特性(ROC)分析を用いて測定した。JNK1に対するより正確で有効なカットオフ値は大規模臨床試料分析に基づいて得られる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *予測 ,  *バイオマーカー ,  乳房腫瘍 ,  卵巣腫瘍 ,  Baxタンパク質 ,  肺腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  リンパ腫 ,  アポトーシス ,  ターゲティング ,  *併用療法 ,  相乗作用 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パクリタキセル ,  ABT-199 ,  組合せ ,  JNK1 ,  バイオマーカー

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (7件)： ABT-199 ,  パクリタキセル ,  併用療法 ,  予測 ,  バイオマーカー ,  JNK1 ,  同定