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J-GLOBAL ID:201802235248791148   整理番号:18A1568912

IRE1αはKupffer細胞の表現型形質転換を調節することにより脂肪肝の虚血再潅流障害を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

IRE1α aggravates ischemia reperfusion injury of fatty liver by regulating phenotypic transformation of kupffer cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 124  ページ: 395-407  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脂肪肝は,肝臓移植のために広く受け入れられている限界ドナーの1つであるが,虚血および再灌流障害(IRI)に対してより敏感であり,より活性な酸素種(ROS)を産生する。さらに,これまで,それを軽減するための効果的な方法は開発されていない。肝細胞の小胞体ストレス(ERストレス)は脂肪肝疾患の発生と関連するが,脂肪肝におけるクッパー細胞(KC)のERストレスは全く明らかではない。本研究は,KCsのERストレスが脂肪肝で活性化され,脂肪肝のIRIを加速するかどうかを評価する。KCsのERストレスは脂肪肝,特にIRE1αシグナル経路で活性化された。活性化ERストレスを有するKCは,より炎症性サイトカインを分泌し,脂肪肝におけるM1表現型シフトを誘導し,より重篤なIRIをもたらした。また,ツニカマイシンによるin vitroでのBMDMsの活性化ERストレスは,その炎症誘発性シフトを誘導し,ERストレス阻害剤,4-PBAにより低下させることができる。IRE1αのノックダウンは,M1型分極を阻害し,M2表現型シフトを促進するために,マクロファージのSTAT1およびSTAT6経路を調節することができた。さらに,IRE1αノックダウンKCの輸血は,HFD給餌マウスのROSと同様に肝臓IRIを有意に減少させた。これらのデータは,KCsのIRE1αが肝臓移植における脂肪肝関連IRIを減少させる潜在的標的である可能性を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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