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J-GLOBAL ID：201802235474691551   整理番号：18A1723660

UVA-ursi抽出物におけるUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A1に対するin vitro阻害剤の同定と特性化およびin vivo UVA-ursi-薬物相互作用の評価【JST・京大機械翻訳】

Identification and characterization of in vitro inhibitors against UDP-glucuronosyltransferase 1A1 in uva-ursi extracts and evaluation of in vivo uva-ursi-drug interactions

著者 (8件)： Park Jung Bae (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea) ,  Kim Doyun (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea) ,  Min Jee Sun (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea) ,  Jeong Su (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea) ,  Cho Doo-Yeoun (Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, CHA Bundang Medical Center, CHA University, 59 Yatap-ro, Bundang-gu, Seongnam 13496, Republic of Korea) ,  Zheng Yu Fen (School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Road, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Yoon Kee Dong (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea) ,  Bae Soo Kyung (College of Pharmacy and Integrated Research Institute of Pharmaceutical Sciences, The Catholic University of Korea, 43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon 14662, Republic of Korea)
資料名： Food and Chemical Toxicology  (Food and Chemical Toxicology)
巻： 120  ページ： 651-661  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0937A  ISSN： 0278-6915  CODEN： FCTOD7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Uva-ursi葉は,下部尿路感染症の症状を治療するために広く使用されている。ここでは,10の主要なヒトUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)アイソフォームに対するuva-ursi抽出物のin vitro阻害効果を評価した。10の試験UGTアイソフォームのうち,Uva-ursi抽出物は,8.45±1.56μg/mLの最低IC50値で,UGT1A1媒介β-エストラジオール3-グルクロン酸抱合に対して最も強い阻害効果を発揮した。UGT1A1に対する強い阻害効果を示すuva-ursi抽出物の成分を同定するために,抽出物の9つの主要成分の阻害効果を評価した。試験した化合物の中で,ガロタンニンはUGT1A1に最も強力な阻害を及ぼし,次いで1,2,3,6-テトラアロイルグルコース;両方とも競争阻害を示し,K_i値は1.68±0.150μMおよび3.55±0.418μMであった。ガロタンニンと1,2,3,6-テトラガロイルグルコースも,他のUGT1A1特異的生体内変化,SN-38-グルクロン酸抱合を阻害し,阻害の同じ順序を示すことを見出した。従って,uva-ursi抽出物のin vitroでのUGT1A1阻害能は,主に抽出物中に存在するガロタンニンと1,2,3,6-テトラガロイルグルコースの阻害活性に起因する可能性がある。しかしながら,ラットにおいて,Uva-ursi抽出物との共投与はUGT1A1活性に対するin vivoマーカーを変化させなかった。これは,ガロタンニンと1,2,3,6-テトラガロイルグルコースの血漿濃度がin vivoでSN-38のUGT1A1仲介代謝を阻害するために低すぎる可能性があるためである。ウバ-ウルシ抽出物におけるガロタンニンと1,2,3,6-テトラガロイルグルコースの低い経口吸収は,in vitroでのin vivo相関における悪い原因となる可能性がある。これらの知見は,臨床診療におけるuva-ursi抽出物の安全で有効な使用に役立つであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウルシ ,  *in vitro実験 ,  ガロタンニン ,  *キャラクタリゼーション ,  ラット ,  グルクロン酸抱合 ,  *UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  経口吸収 ,  ヒト ,  安全性 ,  血漿中濃度 ,  *薬物相互作用
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  *阻害剤 ,  *抽出物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： UVA-ursi抽出物 ,  in vitro UGT1A1阻害 ,  ガロタンニン ,  1,3,6-テトラアガロイルグルコース ,  in vivoハーブ-薬物相互作用

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： UVA ,  抽出物 ,  UDP ,  グルクロノシルトランスフェラーゼ ,  阻害剤 ,  同定 ,  特性化 ,  薬物相互作用 ,  評価