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J-GLOBAL ID：201802235522258660   整理番号：18A0976348

統合失調症成人の集団サンプルにおける染色体マイクロアレイの診断収率に対するIQの影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of IQ on the diagnostic yield of chromosomal microarray in a community sample of adults with schizophrenia

著者 (24件)： Lowther Chelsea (Clinical Genetics Research Program, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Canada) ,  Lowther Chelsea (Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Merico Daniele (Deep Genomics Inc, Toronto, Canada) ,  Merico Daniele (The Centre for Applied Genomics and Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Costain Gregory (Clinical Genetics Research Program, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Canada) ,  Costain Gregory (Division of Clinical and Metabolic Genetics, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Waserman Jack (Humber River Regional Hospital, Toronto, Canada) ,  Boyd Kerry (Department of Psychiatry & Behavioural Neurosciences, McMaster University, Hamilton, Canada) ,  Noor Abdul (Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Speevak Marsha (Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Stavropoulos Dimitri J. (Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Wei John (The Centre for Applied Genomics and Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Lionel Anath C. (The Centre for Applied Genomics and Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Marshall Christian R. (The Centre for Applied Genomics and Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Marshall Christian R. (Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Marshall Christian R. (Genome Diagnostics, Department of Paediatric Laboratory Medicine, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Scherer Stephen W. (The Centre for Applied Genomics and Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Canada) ,  Scherer Stephen W. (Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Scherer Stephen W. (McLaughlin Centre, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Bassett Anne S. (Clinical Genetics Research Program, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Canada) ,  Bassett Anne S. (Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Bassett Anne S. (Toronto General Research Institute, University Health Network, Toronto, Canada) ,  Bassett Anne S. (Cambell Family Mental Health Research Institute, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Canada) ,  Bassett Anne S. (Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto, Canada)
資料名： Genome Medicine (Web)  (Genome Medicine (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 105  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7320A  ISSN： 1756-994X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合失調症はIQ欠損に関連する重篤な精神疾患である。稀なコピー数変異(CNVs)は,統合失調症の病因において重要な役割を果たすために確立されている。統合失調症に関連する大きな稀なCNVsのいくつかは,主要な神経精神疾患が報告されていない集団に基づく対照においてIQに負の影響を及ぼすことが示されている。本研究の目的は,統合失調症および低い(<85)または平均(≧85)IQを有する成人の集団確認コホートにおけるマイクロアレイ試験の診断的収量およびゲノム全体の稀なCNVsの機能的影響を調べることであった。著者らは,カナダの6つのコミュニティ精神科診療所から統合失調症を伴うヨーロッパの祖先の546人の成人を募集した。各個人は,標準化試験および/または教育的達成に基づいて,低いまたは平均IQ群に割り当てられた。著者らは,高分解能マイクロアレイデータからゲノム全体の稀なCNVsを検出するために厳密な方法を用いた。著者らは,病原性として分類される稀なCNVsの負荷を,または,病原性CNVを有する個体を除外した後に,各IQ群の間の未知の有意性(VUS)の変異体として,そして,まれなCNVsの全ゲノム負荷と機能的影響を比較した。少なくとも1つの病原性CNVを検出した39/546(7.1%;95%信頼区間[CI]=5.2-9.7%)統合失調症参加者が,低IQ群(オッズ比[OR]=5.01[2.28-11.03],p=0.0001)から有意に多かった。二次分析により,統合失調症および平均IQを有する個人は,病原性CNVsの最低収率(n=9/325;2.8%)を有し,次いで境界知的機能(n=9/130;6.9%),非言語学習障害(n=6/29;20.7%),および共病的知能障害(n=15/62;24.2%)を有することを明らかにした。すべてのIQサブグループ間のVUSとして分類された稀なCNVsの負荷に有意差はなかった。有意に(p=0.002)は,病原性CNVを有する個体を除外した後に持続した統合失調症および低IQを有する個体におけるまれな遺伝子重複の負担を有意に増加させた(p=0.002)。高分解能マイクロアレイを用いて,統合失調症における病原性CNVsの負荷がIQサブグループ間で有意に異なることを初めて実証した。本研究の結果は,臨床診療に対して意味があり,次世代配列決定技術を用いた統合失調症の将来の稀な変異研究を知らせるのに役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヨーロッパ ,  コミュニティ ,  *成人 ,  *統合失調症 ,  ゲノム ,  コピー数 ,  病因 ,  母集団 ,  高分解能 ,  DNAマイクロアレイ ,  標準化 ,  病原性 ,  変異 ,  カナダ
準シソーラス用語： *マイクロアレイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 分裂病 ,  知的障害 ,  IQ ,  認知障害 ,  コピー数変動 ,  欠失 ,  重複 ,  神経発達 ,  ITpr1 ,  SUMF1

分類 (3件)： 精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  精神障害  (GR03000A) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (67件)：

• JAMA Psychiatry.; Schizophrenia is a cognitive illness: time for a change in focus; RS Kahn, RS Keefe; 70; 2013; 1107-12; 10.1001/jamapsychiatry.2013.155; citation_id=CR1
• Am J Psychiatry.; Premorbid IQ in schizophrenia: a meta-analytic review; KA Woodberry, AJ Giuliano, LJ Seidman; 165; 2008; 579-87; 10.1176/appi.ajp.2008.07081242; citation_id=CR2
• Schizophr Res.; A quantitative meta-analysis of population-based studies of premorbid intelligence and schizophrenia; GM Khandaker, JH Barnett, IR White, PB Jones; 132; 2011; 220-7; 10.1016/j.schres.2011.06.017; citation_id=CR3
• Am J Psychiatry.; IQ and schizophrenia in a Swedish national sample: their causal relationship and the interaction of IQ with genetic risk; KS Kendler, H Ohlsson, J Sundquist, K Sundquist; 172; 2015; 259-65; 10.1176/appi.ajp.2014.14040516; citation_id=CR4
• Schizophr Bull.; Risk of adult schizophrenia and its relationship to childhood IQ in the 1958 British birth cohort; J Schulz, J Sundin, S Leask, DJ Done; 40; 2014; 143-51; 10.1093/schbul/sbs157; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 統合失調症 ,  成人 ,  集団 ,  サンプル ,  染色体 ,  マイクロアレイ ,  診断 ,  収率 ,  IQ