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J-GLOBAL ID：201802235723089276   整理番号：18A1007541

クリプトタンシノンはin vitroおよびin vivoでリン酸化STAT3のダウンレギュレーションを介してアポトーシス誘導により肝臓癌細胞の治療における三酸化ヒ素の効果を増強する【JST・京大機械翻訳】

Cryptotanshinone enhances the effect of Arsenic trioxide in treating liver cancer cell by inducing apoptosis through downregulating phosphorylated- STAT3 in vitro and in vivo

著者 (6件)： Shen Li (College of Basic Medical Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Shen Li (Center for post-doctoral studies, China Academy of Chinese Medicine Science, Beijing, China) ,  Zhang Guangshun (College of pharmacy, Zhejiang Chinese Medicine University, Hang Zhou, People’s Republic of China) ,  Lou Zhaohuan (Institute of Pharmacology, Zhejiang Chinese Medicine University, Hang Zhou, People’s Republic of China) ,  Xu Guanhua (First People’s Hospital of Xiaoshan District in Hangzhou, Hang Zhou, China) ,  Zhang Guangji (College of Basic Medical Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China)
資料名： BMC Complementary and Alternative Medicine (Web)  (BMC Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 106  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7420A  ISSN： 1472-6882  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】三酸化ひ素(ATO)は,中国における末期肝臓癌を治療するために承認されている。STAT3阻害剤クリプトタンシノン(CT)は,ある種の抗腫瘍活性を示した。しかし,肝臓癌の治療に対するCT増強ATOの使用は報告されていない。ここでは,CTが肝臓癌の治療に対するATOの有効性およびin vitroおよびin vivoでのSTAT3に対するその相関をどのように増強できるかを明らかにすることを試みた。【方法】CTと併用したATOの細胞生存率を,1MTT分析によって評価した。CTと組み合わせたATOにより誘導された細胞アポトーシスをアネキシンV/PI染色により検出し,アポトーシス関連蛋白質をウェスタンブロット法により検出した。STAT3関連蛋白質は,ウエスタンブロット法分析と免疫蛍光分析によって分析した。異種移植片におけるCTと組み合わせたATOの有効性評価をヌードマウスにおいて実施し,関連蛋白質を免疫組織化学分析によって分析した。【結果】最初に,細胞活力を評価し,そして,著者らのデータは,CTと併用したATOが,ATOまたはCT単独と比較して,Bel-7404細胞の明白な成長阻害を示したことを示した。次に著者らは,ATOがBel-7404細胞において細胞アポトーシスを誘導し,アポトーシス関連蛋白質の活性化を上方制御し,カスパーゼ-3,切断-カスパーゼ-9,および切断-ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼを時間依存的に上方制御することを見出した。次に,著者らは,CTと組み合わせたATOが,リン酸化JAK2の構成レベルを阻害するだけでなく,時間依存的にリン酸化されたSTAT3~Tyr705の構成レベルを阻害することを見出した。また,CTと組み合わせたATOは,インターロイキン-6により刺激され,STAT3直接標的遺伝子および抗アポトーシス蛋白質Bcl-2,XIAPおよびサーバイビンをダウンレギュレートしたが,アポトーシス蛋白質Bakを明らかにアップレギュレーションした。in vivo研究では,CTと組み合わせたATOが腫瘍増殖を低下させることを示した。CT処理マウスと組み合わせたATOからの腫瘍は,リン酸化STAT3~Tyr705および抗アポトーシス蛋白質Bcl-2のレベルの低下を示したが,アポトーシス促進蛋白質Baxのレベルの増加を示した。【結論】著者らの研究は,CTがin vitroおよびin vivoの両方で肝臓癌を治療する際にATOの有効性を強化することができるという強い証拠を提供する。リン酸化-STAT3発現のダウンレギュレーションは,Bel-7404細胞のアポトーシス誘導において重要な役割を果たしている可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 時間依存性 ,  インターロイキン6 ,  抗腫瘍作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ダウンレギュレーション ,  *アポトーシス ,  *in vitro実験 ,  ヌードマウス ,  アップレギュレーション ,  *リン酸化 ,  *肝臓腫瘍
準シソーラス用語： BCL-2 ,  サバイビン ,  カスパーゼ3 ,  *STAT3転写因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 三酸化ヒ素 ,  クリプトタンシノン ,  細胞アポトーシス ,  肝癌

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (31件)：

• World J Gastroenterol; Poor prognosis for hepatocellular carcinoma with transarterial chemoembolization pre-transplantation: retrospective analysis; HL Li, WB Ji, R Zhao, WD Duan, YW Chen, XQ Wang; 21; 2015; 3599-3606; 10.3748/wjg.v21.i12.3599; CR1;
• Hepatobiliary Pancreat Dis Int; Hepatocellular carcinoma: current management and recent advances; WY Lau, EC Lai; 7; 3; 2008; 237-57; CR2;
• Blood Rev; Arsenic trioxide - An old drug rediscovered; A Emadi, SD Gore; 24; 2010; 191-199; 10.1016/j.blre.2010.04.001; CR3;
• Invest New Drugs; Arsenic trioxide in patients with hepatocellular carcinoma: a phase II trial; CC Lin, C Hsu, WL Hsu, AL Cheng, CH Yang; 25; 2007; 77-84; 10.1007/s10637-006-9004-9; CR4;
• J Clin Invest; Arsenic trioxide inhibits human cancer cell growth and tumor development in mice by blocking Hedgehog/GLI pathway; EM Beauchamp, L Ringer, G Bulut, KP Sajwan, MD Hall, YC Lee; 121; 2011; 148-160; 10.1172/JCI42874; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： クリプトタンシノン ,  リン酸化 ,  STAT3 ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス誘導 ,  肝臓癌 ,  細胞 ,  治療 ,  三酸化ヒ素 ,  増強