文献

J-GLOBAL ID：201802235737479846   整理番号：18A1391192

植物由来環状ペプチド,ヒマワリトリプシン阻害剤-1に基づく強力なメソトリプシン阻害剤のエンジニアリング【JST・京大機械翻訳】

Engineering potent mesotrypsin inhibitors based on the plant-derived cyclic peptide, sunflower trypsin inhibitor-1

著者 (5件)： de Veer Simon J. (Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia) ,  Li Choi Yi (Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia) ,  Swedberg Joakim E. (Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia) ,  Schroeder Christina I. (Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia) ,  Craik David J. (Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4072, Australia)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 155  ページ： 695-704  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 植物は異なるセリンプロテアーゼの活性を阻害する多様な範囲のペプチドと蛋白質を産生する。これらの阻害剤の値は植物体におけるそれらの天然の役割に由来するだけでなく,阻害剤工学のための有望な鋳型と見なされている。この分野における関心は近年急速に成長し,特に治療的応用に対する関心が高まっている。セリンプロテアーゼーゼメソトリプシンはいくつかの癌に関与しているが,典型的に広い範囲の活性を示す多くのセリンプロテアーゼ阻害剤としての阻害剤工学に対する挑戦的な標的は,メソトリプシンに対して限られた活性を示す。本研究では,ヒマワリ種子から単離した環状ペプチド,ひまわりトリプシン阻害剤-1(SFTI-1)を,強力なメソトリプシン阻害剤をエンジニアリングするための足場として用いた。SFTI-1は14-アミノ酸から構成され,ヒト陽イオン性トリプシン(K_i=30±0.8pM)の強力な阻害剤であるが,メソトリプシンに対して165,000倍弱い活性を示す(K_i=4.96±0.2μM)。SFTI-1に基づく阻害剤ライブラリーを用いて,阻害剤のP2′残基(Ile)が,メソトリプシンに対するSFTI-1の制限された活性に対する重要な寄与因子であることを示した。非正準芳香族残基を含む化学的に多様なアミノ酸によるP2′Ileの置換は,SFTI-1に類似構造を維持し,活性の著しい改善(100倍を超える)を示す新しい阻害剤変異体を生成した。新しい阻害剤の活性を調べた結果,メソトリプシンに対する活性の改善は,非標的プロテアーゼに対する活性の低下を伴い,いくつかの工学的変異体はメソトリプシン及びヒトカチオン性トリプシンに対して同等の活性を示した。まとめると,これらの知見は,さらなる最適化研究に適した強力なメソトリプシン阻害剤を同定し,P2′残基を最適化することにより達成できる活性と選択性の潜在的利得,特に人工SFTIに基づく阻害剤を示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *トリプシン阻害剤 ,  カチオン ,  ヒト ,  セリンプロテイナーゼ ,  最適化 ,  タンパク質 ,  アミノ酸 ,  治療法 ,  スクリーニング ,  *トリプシン ,  *ヒマワリ ,  *シクロペプチド
準シソーラス用語： 特異性 ,  残基 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セリンプロテアーゼ ,  環状ペプチド ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  メソトリプシン ,  特異性スクリーニング

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 植物 ,  環状ペプチド ,  ヒマワリ ,  トリプシン阻害剤 ,  阻害剤 ,  エンジニアリング