前臨床安全性におけるin vitro薬剤止血変化を早期に検出するための複合アプローチ【Powered by NICT】

Defontis Myriam; Cote Serge; Ledieu David

文献

J-GLOBAL ID：201802235823549286 整理番号：18A0287301

前臨床安全性におけるin vitro薬剤止血変化を早期に検出するための複合アプローチ【Powered by NICT】

A combined approach to early detect in vitro drug-induced hemostatic changes in preclinical safety

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資料名：
巻： 69 号： 5 ページ： 275-283 発行年： 2017年
JST資料番号： A1167A ISSN： 0940-2993 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

止血の薬物誘発変化の早期発見は困難である。Virchowの3主徴の異なる成分に影響し,血漿凝固時間の測定は感度を欠いていた。止血のより包括的評価のための新技術は現在利用可能である:インピーダンス血小板凝集,トロンボエラストグラフィーおよびトロンビン生成測定。本研究の目的は,前臨床安全性環境における止血変化を誘導することが知られて薬剤の効果のin vitro検出のための三つの方法(すなわちマルチプレート~,TEG~とCAT)を評価することであった。シクロスポリンAはWistarラットおよびビーグル犬におけるDMSO中での可溶化後の4種の濃度で選択し,試験した。得られた結果は,多血小板血漿におけるトロンビン産生を除いて両種間で同等であった。減少した最大振幅とLY-303511増加thromboelastogramsのADP刺激と変化後に観察された促進された血小板の凝集能。トロンビン生成に対する二重効果が観察され,CsAはトロンビン生成までラット多血小板血漿と速度における血小板と相互作用するかもしれないことを示唆した。本研究の結果は,前臨床安全性における止血試験に関する複合アプローチを用いて,止血のin vitro薬物誘発変化を検出できることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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生物薬剤学(基礎) , 有機化合物の毒性

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