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J-GLOBAL ID：201802235925986423   整理番号：18A0856201

転移性非小細胞肺癌患者におけるニボルマブと併用したIL-15スーパーアゴニスト,ALT-803:非無作為化,非盲検,第1相試験【JST・京大機械翻訳】

ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial

著者 (29件)： Wrangle John M (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Velcheti Vamsidhar (Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA) ,  Patel Manish R (Department of Medicine, Division of Hematology, Oncology, and Transplantation, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Garrett-Mayer Elizabeth (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Hill Elizabeth G (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Ravenel James G (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Miller Jeffrey S (Department of Medicine, Division of Hematology, Oncology, and Transplantation, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA) ,  Farhad Mohammad (Earle A Chiles Research Institute, Portland, OR, USA) ,  Anderton Kate (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Lindsey Kathryn (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Taffaro-Neskey Michele (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Sherman Carol (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Suriano Samantha (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Swiderska-Syn Marzena (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Sion Amy (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Harris Joni (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Edwards Andie R (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Rytlewski Julie A (Adaptive Biotechnologies, Seattle, WA, USA) ,  Sanders Catherine M (Adaptive Biotechnologies, Seattle, WA, USA) ,  Yusko Erik C (Adaptive Biotechnologies, Seattle, WA, USA) ,  Robinson Mark D (Institute of Molecular Life Sciences, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Krieg Carsten (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA) ,  Redmond William L (Earle A Chiles Research Institute, Portland, OR, USA) ,  Egan Jack O (Altor BioScience, Miramar, FL, USA) ,  Rhode Peter R (Altor BioScience, Miramar, FL, USA) ,  Jeng Emily K (Altor BioScience, Miramar, FL, USA) ,  Rock Amy D (Altor BioScience, Miramar, FL, USA) ,  Wong Hing C (Altor BioScience, Miramar, FL, USA) ,  Rubinstein Mark P (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, and Department of Surgery Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 19  号： 5  ページ： 694-704  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PD-1またはPD-L1遮断による免疫療法は,非選択非小細胞肺癌(NSCLC)患者の約80%において応答を誘導することができず,最初に反応するそれらの多くは治療抵抗性を発達させる。共有インターロイキン-2(IL-2)およびIL-15Rβγ経路を標的とするアゴニストは,いくつかの癌において完全で耐久性のある応答を誘導するが,抗PD-1免疫療法と組み合わせたこれらのアゴニストの安全性または有効性を評価する研究は行われていない。著者らは,NSCLC患者におけるこの薬物併用の安全性,忍容性,および活性を定義することを目的とした。この非無作為化,オープンラベル,フェーズ1b試験において,米国の3つの学術病院から組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIBまたはIV NSCLCを以前に治療された患者(≧18歳)を登録した。重要な適格性判定基準は,測定可能な疾患,抗PD-1免疫療法を受けるための適格性,および0または1の東部協力オントロジーグループ性能状態を含んだ。患者は抗PD-1モノクローナル抗体を3mg/kgで静脈内に投与し(US食品医薬品局[FDA]承認投与量を変化させた),14日目(疾患進行時の新しい治療または継続的治療)とIL-15スーパーアゴニストALT-803を週1回,6か月間1~5週に皮下投与した。ALT-803は,6,10,15,または20μg/kgの4つの増加する用量濃度の1つで投与された。一次エンドポイントは,安全性と耐容性を定義し,ニボルDmabと組み合わせたALT-803の推奨相2用量を確立することであった。分析は,プロトコルごとであり,少なくとも1回の研究治療を受けた患者を含んだ。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT02523469;患者の第2相は進行中である。Jan18,2016,および6月28日の間に,2017人,23人の患者を登録し,21人を,4回の用量レベルのALT-803で,ニボルDmabと併用して治療した。2人の患者は,登録中の現在の疾患の発生,白血球減少症による1人の患者および肺機能不全による1人の患者のため,治療を受けなかった。用量制限毒性は記録されず,最大許容用量は達成されなかった。最も一般的な有害事象は,注射部位反応(19[90%])と,fluid様症状(15[71%])であった。2人の患者で発生した最も一般的なグレード3の有害事象はリンパ球減少症と疲労であった。グレード3の心筋梗塞が1人の患者で発生した。グレード4または5の有害事象は記録されなかった。ALT-803の推奨相2用量は,2週間ごとに240mgの静脈内ニボルDmabと組み合わせて,週1回,1週1回投与された20μg/kgであった。ニvoluと併用したALT-803は,外来で安全に投与できる。PD-1モノクローナル抗体再発および難治性疾患患者のレジメンへのALT-803の添加により観察された有望な臨床活性は,NSCLCにおける新しいクラスの薬剤に対する抗腫瘍活性の証拠を示す。Altor生物科学(NantWorks社),米国国立衛生研究所,および南Cararina Holling Cancer Cancer of Medical University of South Carolina Holling Cancer Cancer。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病院 ,  安全性 ,  免疫療法 ,  *第一相試験 ,  *非小細胞肺癌 ,  抗腫瘍作用 ,  プロトコル ,  アメリカ合衆国 ,  再発 ,  モノクローナル抗体 ,  インターロイキン ,  判定基準 ,  皮下投与 ,  *患者
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (10件)： 転移性 ,  非小細胞肺癌 ,  患者 ,  ニボルマブ ,  併用 ,  IL-15 ,  アゴニスト ,  ALT ,  盲 ,  第1相試験