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J-GLOBAL ID：201802235926293670   整理番号：18A1388376

患者起源の持続性R882H-DNMT3A変異クローンからの同種造血幹細胞移植後14年後に発症した治療関連急性骨髄性白血病【JST・京大機械翻訳】

Therapy-related acute myeloid leukemia developing 14 years after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, from a persistent R882H-DNMT3A mutated clone of patient origin

著者 (15件)： Martin Ivan (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Navarro Blanca (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Villamon Eva (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Solano Carlos (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Solano Carlos (Department of Medicine, School of Medicine, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Serrano Alicia (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Calabuig Marisa (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Amat Paula (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Domingo Fernando (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Abellan Rosario (Genomic and Genotyping Unit, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Garcia Francisca (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Olivares Maria Dolores (Genomic and Genotyping Unit, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Chaves Francisco Javier (Genomic and Genotyping Unit, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Tormo Mar (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain) ,  Hernandez-Boluda Juan Carlos (Hematology Department, Hospital Clinico Universitario, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, Valencia, Spain)
資料名： Experimental and Molecular Pathology  (Experimental and Molecular Pathology)
巻： 105  号： 1  ページ： 139-143  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1230A  ISSN： 0014-4800  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療関連急性骨髄性白血病(t-AML)は,細胞毒性治療への前曝露を有する患者において発生する。t-AMLの主要な病原機構として,付加的な突然変異事象を獲得する傾向のある既存のTP53変異クローンの選択が示唆されている。ここでは,集中的化学療法および同種造血幹細胞移植(alloHSCT)による治療にもかかわらず,10年以上にわたり患者に持続した既存のDNMT3A変異クローンから発生したt-AMLのユニークな症例を報告する。42歳の男性は,正常な核型とNPM1(c.863_864ins,p.W288fs*12),DNMT3A(c.2645G>A,p.R882H)およびIDH1(c.395G>A,p.R132H)遺伝子の変異を有するAMLと診断された。患者は集中的化学療法により完全寛解を達成し,その後,alloHSCTを受けた。11年後,肺癌を治療するために化学療法と放射線療法を行った。3年後,t-AMLを診断した。疾患は,TP53突然変異と複雑な核型を獲得した既存のDNMT3A変異患者由来クローンから生じた。第2の移植を意図したが,疾患は誘導化学療法に抵抗性で,患者は最終的に疾患合併症から死亡した。著者らは,観察期間中の異なる時点でのリアルタイムPCR対立遺伝子特異的分析を用いて,R888H-DNMT3A変異の持続性と移植後潜伏期を遡及的に示した。本症例は,アロHSCTを含む従来のAML治療後に持続したR888H-DNMT3A変異クローンの潜在的臨床的意味を強調する。それはまた,クローン拡大の運転者として,化学療法と放射線療法によって誘発される造血ストレスのような細胞非固有因子の重要性の概念を強化する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *造血 ,  核型 ,  突然変異 ,  *変異 ,  *患者 ,  *急性骨髄性白血病 ,  放射線療法 ,  肺腫瘍 ,  *クローン ,  薬物療法 ,  男性 ,  対立遺伝子 ,  細胞毒性
準シソーラス用語： TP53 ,  *同種造血幹細胞移植 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 化学療法 ,  同種移植 ,  治療関連急性骨髄性白血病 ,  DNMT3A変異 ,  分子モニタリング

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： 患者 ,  起源 ,  持続性 ,  Dnmt3a ,  変異 ,  クローン ,  同種造血幹細胞移植 ,  発症 ,  治療 ,  急性骨髄性白血病