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J-GLOBAL ID：201802236038679489   整理番号：18A1196190

腫瘍治療場(TTFIELD)は神経膠腫細胞の放射線治療後のDNA損傷修復を遅延させる【JST・京大機械翻訳】

Tumor treating fields (TTFields) delay DNA damage repair following radiation treatment of glioma cells

著者 (14件)： Giladi Moshe (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Munster Mijal (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Schneiderman Rosa S. (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Voloshin Tali (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Porat Yaara (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Blat Roni (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Zielinska-Chomej Katarzyna (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Haag Petra (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Bomzon Ze’ev (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Kirson Eilon D. (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Weinberg Uri (Novocure Ltd, Haifa, Israel) ,  Viktorsson Kristina (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Lewensohn Rolf (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Palti Yoram (Novocure Ltd, Haifa, Israel)
資料名： Radiation Oncology (Web)  (Radiation Oncology (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 206  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7343A  ISSN： 1748-717X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍Treating Fields(TTFieds)は,腫瘍を囲む領域の皮膚に直接配置された絶縁変換器アレイを用いた交流電場の応用により提供される抗新生物治療法である。第3相臨床試験により,テモゾロミドによる維持療法中のグリア芽細胞腫患者における連続的なTTFieds適用の有効性を示した。本研究の目的は,神経膠腫細胞における放射線治療(RT)によるTTFの併用の有効性を評価することであった。ファントムモデルにおけるRT分布とラット皮膚毒性に対する影響に対するTTFieds変換器アレイの影響も調べた。RTまたはブレオマイシンによるDNA損傷の誘導後のTTFields適用の有効性を,U-118MGおよびLN-18グリオーマ細胞において試験した。アルカリ性コメットアッセイを用いてDNA病変の修復を測定した。DNA二本鎖切断(DSB)の修復を,γH2AXまたはRad51焦点を分析することによって評価した。ホスホ-ATM(pS1981)とホスホ-DNA-PKcs(pS2056)の活性化パターンにより標識されたDNA損傷と修復を免疫ブロッティングにより評価した。変換器アレイによるRTエネルギーの吸収を,固体ファントム上に配置されたアレイを通してRTを適用することによって測定した。皮膚毒性は,2Gy(総線量20Gy)のアレイを通して毎日照射したラットで試験した。TTFはグリオーマ細胞におけるRTの効果を相乗的に増強した。照射された細胞へのTTFの適用は,おそらく相同組換え修復を阻止することにより,照射または化学的に誘導されたDNA損傷の修復を損なった。変換器アレイの存在は,アレイの下20mmと60mmでRT強度のわずかな減少を引き起こしたが,「皮膚節約効果」を危険にさらすファントム表面でのRT用量の有意な増加をもたらした。それにもかかわらず,RTの間にラット皮膚に置かれたトランスデューサアレイは付加的な皮膚反応を誘導せず,RT後のTTFの投与はおそらくDNA損傷修復の阻害によりグリオーマ細胞治療効果を増加させた。これらの前臨床結果は,RT結果を強化するための実行可能なレジメンとしてRT直後のTTFieds療法の適用を支持し,ファントム測定と動物モデルは,皮膚毒性を増加させることなくRTの間に変換器アレイを置くことができることを意味する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *放射線療法 ,  臨床試験 ,  *DNA【核酸】 ,  コメットアッセイ ,  ファントム ,  二本鎖DNA切断 ,  ブレオマイシン ,  *腫瘍 ,  変換器 ,  患者 ,  *DNA損傷 ,  ラット ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： RAD51 ,  γH2AX , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TTFIELD ,  放射線治療 ,  神経膠腫 ,  放射線増感 ,  DNA損傷修復

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： テモゾロミド

引用文献 (30件)：

• Nat Clin Pract Oncol; The concurrent chemoradiation paradigm--general principles; TY Seiwert, JK Salama, EE Vokes; 4; 2007; 86-100; 10.1038/ncponc0714; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; Chemoradiotherapy in malignant glioma: standard of care and future directions; R Stupp, ME Hegi, MR Gilbert, A Chakravarti; 25; 2007; 4127-4136; 10.1200/JCO.2007.11.8554; citation_id=CR2
• Int J Radiat Oncol Biol Phys; Superiority of post-radiotherapy adjuvant chemotherapy with CCNU, procarbazine, and vincristine (PCV) over BCNU for anaplastic gliomas: NCOG 6G61 final report; VA Levin, P Silver, J Hannigan, WM Wara, PH Gutin, RL Davis; 18; 1990; 321-324; 10.1016/0360-3016(90)90096-3; citation_id=CR3
• Lancet Oncol; Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant TMZ versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial; R Stupp, ME Hegi, WP Mason, MJ van den Bent, MJ Taphoorn, RC Janzer; 10; 2009; 459-466; 10.1016/S1470-2045(09)70025-7; citation_id=CR4
• N Engl J Med; Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma; R Stupp, WP Mason, MJ van den Bent, M Weller, B Fisher, MJ Taphoorn; 352; 10; 2005; 987-996; 10.1056/NEJMoa043330; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 腫瘍治療 ,  神経膠腫 ,  細胞 ,  放射線治療 ,  DNA損傷 ,  修復 ,  遅延