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J-GLOBAL ID：201802236206880941   整理番号：18A1862937

仮想スクリーニングにより同定されたAs(III)S-アデノシルメチオニンメチルトランスフェラーゼ(AS3MT)の新規阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Novel inhibitors of As(III) S-adenosylmethionine methyltransferase (AS3MT) identified by virtual screening

著者 (15件)： Buerli Roland W. (Neuroscience, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Cambridge CB21 6GH, UK) ,  Wei Huijun (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Ernst Glen (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Mariga Abigail (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Hardern Ian M. (Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Cambridge CB4 0WG, UK) ,  Herlihy Kara (Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Cambridge CB4 0WG, UK) ,  Cross Alan J. (Neuroscience, IMED Biotech Unit, AstraZeneca Boston, Waltham, MA 02451, USA) ,  Wesolowski Steven S. (Neuroscience, IMED Biotech Unit, AstraZeneca Boston, Waltham, MA 02451, USA) ,  Chen Hongming (Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca Gothenburg, S-43183 Molndal, Sweden) ,  McKay Ronald D.G. (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Weinberger Daniel R. (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Weinberger Daniel R. (Departments of Psychiatry, Neurology, Neuroscience and the McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  Brandon Nicholas J. (Neuroscience, IMED Biotech Unit, AstraZeneca Boston, Waltham, MA 02451, USA) ,  Barrow James C. (Lieber Institute for Brain Development, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Barrow James C. (Department of Pharmacology, Johns Hopkins University School of Medicine, 855 North Wolfe Street, Baltimore, MD 21287, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 19  ページ： 3231-3235  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： As(III)S-アデノシルメチオニンメチルトランスフェラーゼ(AS3MT)における興味の増大により,機能解明の助けとなる化学プローブの探索が開始された。ホモロジーモデルを関連酵素に基づいて構築し,仮想スクリーニングにより426の潜在的ヒットを得た。機能的酵素アッセイにおけるこれらの化合物の評価は,O-置換2-アミノ-3-シアノインドール足場を含むいくつかの中程度の阻害剤を明らかにした。近傍探索の2つの反復法は,代表的なメチルトランスフェラーゼDOT1LおよびNSD2に対する良好な選択性を有するAS3MTの強力な阻害剤として化合物5を明らかにし,多様な受容体の代表的なセットとして明らかにした。化合物5はAS3MTの役割とさらなる最適化のための潜在的出発点を研究するための有用なツールであることを証明する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 受容体 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  近傍探索法 ,  酵素的分析 ,  酵素 ,  逐次近似 ,  統合失調症 ,  最適化
準シソーラス用語： ホモロジーモデリング ,  化学プローブ ,  *阻害剤 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： As(III)S-アデノシルメチオニンメチルトランスフェラーゼ ,  ヒ素メチルトランスフェラーゼ ,  仮想スクリーニング ,  メチルトランスフェラーゼ ,  分裂病

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 仮想スクリーニング ,  同定 ,  S-アデノシルメチオニン ,  メチルトランスフェラーゼ ,  阻害剤