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J-GLOBAL ID：201802236215622677   整理番号：18A0752672

結腸癌におけるバナジウムルテオリン複合体のin vitroおよびin vivo化学療法効果の基礎となる分子機構およびアポトーシスの解明【JST・京大機械翻訳】

Deciphering the molecular mechanism and apoptosis underlying the in-vitro and in-vivo chemotherapeutic efficacy of vanadium luteolin complex in colon cancer

著者 (2件)： Roy Souvik (Department of Pharmaceutical Technology, NSHM Knowledge Campus-Kolkata, Group of Institutions, Kolkata, West Bengal, India) ,  Chakraborty Tania (Department of Pharmaceutical Technology, NSHM Knowledge Campus-Kolkata, Group of Institutions, Kolkata, West Bengal, India)
資料名： Cell Biochemistry and Function  (Cell Biochemistry and Function)
巻： 36  号： 3  ページ： 116-128  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0013B  ISSN： 0263-6484  CODEN： CBFUDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,HT-29ヒト結腸癌細胞株および化学的に誘導されたラット結腸癌に対するバナジウムルテオリン複合体の化学療法効果を明らかにするために実施された。本研究は,バナジウムルテオリン複合体がHT-29細胞において用量依存的にアポトーシスを誘導することを明らかにした。さらに,本研究は,バナジウムルテオリン複合体がカスパーゼ-3およびp53発現を増加させ,一方,HT-29細胞においてVEGF,mTOR,Akt発現を減少させ,DNA断片化を誘導することを確認した。経口急性および亜急性毒性およびCT-DNAとの複合体のDNA結合効率を調査した。バナジウムルテオリン錯体は120mg/kgの用量で死亡率を示した。90mg/kgの用量での複合体の亜急性毒性は,対照群と比較して,WBC数,総ビリルビン,ALT,AST,ALP,クレアチニン,血液尿素窒素の増加レベルを示し,総蛋白質のレベルを低下させた。腎臓,肝臓,胃および肺における組織病理学的変化は,複合体の90mg/kgの用量で観察された。45mg/kgの複合体の用量は,異常な陰か巣形成の発生率,p53とBaxの発現におけるアップレギュレーション,およびBcl2の発現のダウンレギュレーションを有意に減少させることによって,より良い化学療法活性を有することがわかった。そして,細胞増殖は45mg/kgの用量で複合体で見つかった。本研究の結果は,複合体が結腸癌に対して潜在的な化学療法活性を有し,アポトーシスを誘導することにより,ラットの結腸組織における異常な陰か巣形成の多重度,過形成病変を減少させるのに効率的であることを支持する。意義:本研究では,HT-29細胞およびジメチルヒドラジン投与ラットにおけるバナジウム-ルテオリン複合体の効果,p53,Bax,カスパーゼ-3のような内在経路に関与するアポトーシス誘導を介した細胞増殖,および結腸粘膜における異常な陰か巣形成多重度およびPCNAのダウンレギュレーションによるアポトーシス誘導による細胞増殖を示した。著者らの組合せアプローチは,副作用を最小化するかなり低い用量でより高い有効性を示す。in vitroおよびin vivo結果への洞察は,低用量化学療法レジメンが,内因性アポトーシスおよび抗血管新生経路を調節することにより,結腸癌の進行を抑制,逆または遅延させることができるという強い証拠を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  Baxタンパク質 ,  *アポトーシス ,  *薬物療法 ,  p53タンパク質 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *結腸 ,  *複合体 ,  DNA【核酸】 ,  *結腸腫瘍 ,  ヒト
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  HT29細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大腸癌 ,  DNA結合 ,  in vitro研究 ,  毒性試験 ,  バナジウムルテオリン錯体

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (8件)： 結腸癌 ,  バナジウム ,  ルテオリン ,  複合体 ,  化学療法 ,  基礎 ,  分子 ,  アポトーシス