治療標的としてのP2Rx7プリン受容体  第二次到来?【JST・京大機械翻訳】

Young Chris N. J.; Young Chris N. J.; Gorecki Dariusz C.; Gorecki Dariusz C.

文献

J-GLOBAL ID：201802236231381559 整理番号：18A1297528

治療標的としてのP2Rx7プリン受容体第二次到来?【JST・京大機械翻訳】

P2RX7 Purinoceptor as a Therapeutic Target-The Second Coming?

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巻： 6 ページ： 248 発行年： 2018年
JST資料番号： U7065A ISSN： 2296-2646 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

P2RX7受容体は免疫細胞で発現される細胞外ATP(eATP)依存性イオンチャンネルのファミリーのユニークなメンバーであり,その活性化は炎症カスケードを誘発する。したがって,P2RX7は感染性および炎症性疾患の治療における標的として長く研究されている。続いて,P2RX7シグナリングは,疼痛,CNSおよび精神疾患および癌を含む他の生理学的および病理学的過程で報告されている。結果として,P2RX7拮抗薬の範囲を開発し,3回した。興味あることに,哺乳類とニワトリ受容体の最近の結晶化は,最も広く使用されているアンタゴニストがユニークなアロステリック部位に結合することを明らかにした。結晶構造の利用可能性は,改良された拮抗剤の合理的な設計と既知または推定された阻害剤の結合部位のモデリングを可能にする。しかしながら,いくつかの未回答の質問は,P2RX7治療の共同開発を制限する。第一に,この受容体はイオンチャンネルとして機能するが,高eATPによるその慢性刺激は細胞死を誘発する非選択的大孔(LP)の開口を引き起こす。LP開口の分子機構はまだ完全には理解されていないが,その機能は不明である。さらに,腫瘍細胞が成長と伝播のためにP2RX7をどのように利用するか,eATPに富む環境において潜在的に細胞毒性LPの過剰発現を生存させることができる。活性MMP-2のLP誘発放出が受容体切断を誘発するフィードバックループの最近の発見は,1つの説明を提供した。もう一つの機構は,構造的に変化したP2RX7受容体を発現する癌細胞,LP機能を欠いている可能性がある。このような機構を利用することは,新しい毒性の低い抗癌処理の開発につながるはずである。注目すべきことに,P2RX7の標的化阻害は,その全体的遮断が免疫および炎症反応を減少させるので重要であり,それはいくつかのタイプの悪性腫瘍において重要な抗腫瘍作用を有する。したがって,もう一つの新しいアプローチは,組織/細胞特異的P2RX7拮抗薬の合成である。進歩はp2rx7ノックアウトマウスの開発により支援され,新しい条件付きknock インとノックアウトモデルが作成されている。このレビューでは,受容体活性化と阻害の分子機構の理解における最近の進歩を要約し,重要な治療標的としての再出現を引き起こす。また,この開発に影響する重要な困難性を強調した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体

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