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J-GLOBAL ID:201802236284509732   整理番号:18A0802136

let-7bは矮性および正常ニワトリにおけるIGF2BP3発現を阻害することにより筋芽細胞増殖を調節する【JST・京大機械翻訳】

Let-7b Regulates Myoblast Proliferation by Inhibiting IGF2BP3 Expression in Dwarf and Normal Chicken
著者 (14件):
資料名:
巻:ページ: 477  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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性連鎖矮性ニワトリは成長ホルモン受容体(GHR)遺伝子の突然変異により引き起こされ,短いシャンク,低い体重,より小さい筋線維直径およびより少ない筋線維数により特徴付けられる。しかしながら,矮性ニワトリにおける骨格筋成長の阻害に導く正確な調節経路は依然として不明である。ここでは,let-7b仲介経路が矮性ニワトリ骨格筋成長の調節に重要な役割を果たすことを見出した。let-7bは正常ニワトリにおけるよりも矮性ニワトリの骨格筋においてより高い発現を有し,IGF2の翻訳活性化因子であるインシュリン様成長因子2mRNA結合蛋白質3(IGF2BP3)の発現は,let-7bに対して反対の発現傾向を示した。in vitro細胞アッセイにより,let-7bはその3′UTR領域への結合を介してIGF2BP3発現を直接阻害するが,IGF2のmRNAレベルではなく蛋白質レベルはlet-7b過剰発現ニワトリ筋芽細胞において低下することを検証した。let-7bは,細胞増殖を阻害し,let-7b-IGF2BP3-IGF2シグナル伝達経路を通してニワトリ筋芽細胞における細胞周期停止を誘導することができる。さらに,let-7bは,let-7b-GHR下流遺伝子経路を通して骨格筋成長を調節することもできるが,この経路はGHR3′UTRの欠失突然変異のために矮性ニワトリにおいて存在しない。特に,let-7bに対するGHRの損失結合部位として,let-7bは矮性筋芽細胞におけるIGF2BP3に対する結合と阻害を増強し,miRNAが標的遺伝子への結合を動的に調節することによりその阻害効果をバランスできることを示唆した。まとめると,これらの結果は,let-7bがlet-7b-IGF2BP3-IGF2シグナル伝達経路を介して骨格筋成長を阻害することを示すだけでなく,let-7bが矮性および正常ニワトリにおけるIGF2BP3発現を阻害することにより筋芽細胞増殖を調節することを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞分裂・増殖  ,  筋肉  ,  遺伝子発現 

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