扁桃体グルタミン酸シナプスにおけるシナプス小胞リサイクリングのエタノール媒介阻害はMunc13-2に依存する【JST・京大機械翻訳】

Gioia Dominic A.; Alexander Nancy; McCool Brian A.

文献

J-GLOBAL ID：201802236326642758 整理番号：18A0781285

扁桃体グルタミン酸シナプスにおけるシナプス小胞リサイクリングのエタノール媒介阻害はMunc13-2に依存する【JST・京大機械翻訳】

Ethanol Mediated Inhibition of Synaptic Vesicle Recycling at Amygdala Glutamate Synapses Is Dependent upon Munc13-2

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資料名：
巻： 11 ページ： 424 発行年： 2017年
JST資料番号： U7087A ISSN： 1662-453X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

アルコールへの慢性曝露は,離脱時の不安様行動の発達と関連する基底外側扁桃体(BLA)内の適応を生じる。部分的に,これらの適応はシナプス前促進のユニークな形に加えてシナプス後促進のAMPA受容体仲介型を介して起こるグルタミン酸作動性シナプスにおける可塑性により仲介される。シナプス後コンパートメントと比較して,シナプス前終末におけるエタノールの急性および慢性効果に関与する機構については比較的少ないことが理解されている。以前の研究は,マウスBLAにおけるグルタミン酸作動性末端が,歪依存的にシナプス小胞リサイクリングのエタノール仲介阻害に敏感であることを示した。重要なことに,シナプス前エタノール感受性における歪依存性の違いは,エタノール/不安相互作用における既知の歪依存性の違いと一致している。本研究では,BLAグルタミン酸末端が正常にエタノール非感受性であるC57BL/6Jマウスにおけるシナプス前Munc13-2蛋白質の発現をノックダウンするために短ヘアピンRNAを用いた。著者らは,このshRNAを注入したか,またはスクランブルされた対照ウイルスを,BLAに密な投射を送る内側前頭前野(mPFC)に注入した。従って,このノックダウン戦略は,BLA内のmPFC末端におけるMunc13-2イソ型の発現を減少させ,正常にエタノール感受性であるDBA/2Jグルタミン酸末端を表現する方法でC57BL/6Jマウスにおけるシナプス前終末機能を変化させる。ここで著者らは,この単一蛋白質,Munc13-2の操作が,シナプス小胞リサイクリングと後テタニック増強のエタノール仲介阻害に敏感なC57BL/6J末端を与えるという証拠を提供する。さらに,このエタノール阻害は用量依存性であることを見出した。シナプス可塑性におけるMunc13蛋白質の重要な役割を考慮すると,本研究は,慢性エタノール曝露時に起こるBLAにおける長い持続的適応に対するエタノールの急性シナプス前作用を調節する分子機構を潜在的に同定する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系 , 細胞生理一般

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