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J-GLOBAL ID：201802236447637446   整理番号：18A0470346

切断ブタALOX15は変化の配列決定因子の変異誘発初期水素引抜の触媒機構を変化させることによる反応特異性【Powered by NICT】

Mutagenesis of Sequence Determinants of Truncated Porcine ALOX15 Induces Changes in the Reaction Specificity by Altering the Catalytic Mechanism of Initial Hydrogen Abstraction

著者 (6件)： Saura Patricia (Departament de Quimica and Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB), Universitat Autonoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Barcelona, Spain) ,  Kaganer Ilya (Institute for Biochemistry (CC2), Charite-University Medicine Berlin, Chariteplatz 1, 10117, Berlin, Germany) ,  Heydeck Dagmar (Institute for Biochemistry (CC2), Charite-University Medicine Berlin, Chariteplatz 1, 10117, Berlin, Germany) ,  Lluch Jose M. (Departament de Quimica and Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB), Universitat Autonoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Barcelona, Spain) ,  Kuehn Hartmut (Institute for Biochemistry (CC2), Charite-University Medicine Berlin, Chariteplatz 1, 10117, Berlin, Germany) ,  Gonzalez-Lafont Angels (Departament de Quimica and Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB), Universitat Autonoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Barcelona, Spain)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 24  号： 4  ページ： 962-973  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 種々の酸素化生成物は,異なる生物学的活性を示すので,リポキシゲナーゼの反応特異性は生理学的関連性がある。ほ乳類ALOX15オーソログの中ではアラキドン酸1215 リポオキシゲナチング酵素であり,最近の研究は,後期霊長類発生時の反応特異性の進化的スイッチを示唆した。以前の報告は,12 リポオキシゲナチングALOX15オーソログはいくつかの配列決定基の部位特異的変異誘発による15 リポオキシゲナチング酵素に変換できることを示した。残念なことに,これらの変化の分子的基礎は良く理解されていない。,の結晶構造が利用できる,ブタALOX15のアラキドン酸12 リポオキシゲナチングN末端短縮変異体はVal418とVal419配列決定基の変異誘発により誘導される特異性スイッチの触媒機構を調査するために使用した。Val418Ile+Val419Met二重変異体は主に15 リポオキシゲナチングことを見出した。ドッキングとMDシミュレーション,及び量子力学/分子力学計算はアラキドン酸15 リポオキシゲナチオンの野生型エネルギー障壁は12 リポオキシゲナチオンよりも3.4kcal/mol~ 1高いことを示した。とは対照的に,Val418Ile+Val419Met二重変異体の12 リポオキシゲナチオンに対するエネルギー障壁は15 リポオキシゲナチオンよりも6.0kcal/mol~ 1高かった。著者らのデータは,酵素-基質複合体構造はこれらのエネルギー障壁の値と,結果として,ALOX15オルソログの反応特異性を決定することを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  *変異誘発 ,  部位特異的変異誘発 ,  生物活性 ,  野生型 ,  酸素化 ,  量子論 ,  分子内力学 ,  スイッチ ,  酵素基質複合体
準シソーラス用語： エネルギー障壁 ,  二重変異体 ,  オルソログ ,  *特異性 ,  *触媒機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 生物学的化学 ,  酵素 ,  進化 ,  哺乳類 ,  oxygenation

分類 (1件)： ペプチド  (CF10080G)

タイトルに関連する用語 (8件)： ブタ ,  決定因子 ,  変異誘発 ,  初期 ,  水素 ,  引抜 ,  触媒 ,  特異性