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J-GLOBAL ID:201802236556536527   整理番号:18A2000868

RAGEは化学誘導喘息モデルにおけるSrc/p-Cav-1軸の活性化を介してβ-カテニン安定化を仲介する【JST・京大機械翻訳】

RAGE mediates β-catenin stabilization via activation of the Src/p-Cav-1 axis in a chemical-induced asthma model
著者 (11件):
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巻: 299  ページ: 149-158  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0034B  ISSN: 0378-4274  CODEN: TOLED5  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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著者らは以前に,高度糖化最終産物(RAGE)に対する受容体が,トルエンジイソシアナート(TDI)誘導喘息モデルにおけるβ-カテニン安定化に必要であることを示し,TDI誘導気道炎症において重要な役割を果たすことを示唆した。本研究の目的は,TDI誘導喘息モデルにおいて,RAGEがSrc-Cav-1軸の活性化を介してβ-カテニン安定化を仲介するかどうかを調べることであった。化学誘導喘息モデルを作成するために,雄性BALB/cマウスを感作し,TDIでチャレンジした。各チャレンジ前に,FPS-ZM1(RAGE阻害剤)とPP2(Src阻害剤)を腹腔内投与により投与した。TDI曝露マウスにおいて,気道反応性,気道炎症,杯細胞化生,およびTh2サイトカインとIgEの放出は有意に増加した。膜β-カテニンのレベルは減少したが,細胞質で増加した。RAGE,p-Srcおよびp-Cav-1の発現増加もTDI曝露肺で検出された。しかしながら,これら全ての変化は,FPS-ZM1およびPP2により阻害された。TDI-HSA刺激ヒト気道上皮(16HBE)細胞において,p-Srcおよびp-Cav-1の発現およびβ-カテニンの異常分布は有意に増加し,RAGEノックダウン細胞において阻害された。同様に,PP2または非リン酸化Cav-1変異体(Y14F-Cav-1)処理16HBE細胞は,β-カテニンの分布に対して同じ効果を有した。加えて,RAGEシグナリングの阻害とCav-1のリン酸化は,細胞膜から細胞質へのβ-カテニンの転移を排除した。著者らの結果は,RAGEが,化学誘導喘息モデルにおいて,Src/p-Cav-1の活性化を介して,β-カテニン異常分布を調節することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 

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