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J-GLOBAL ID：201802236561713950   整理番号：18A1934586

天然物アルテミシニンの構造要素を持つ強力で選択的なBcl-2阻害剤の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of high potent and selective Bcl-2 inhibitors bearing the structural elements of natural product artemisinin

著者 (9件)： Liu Xiaohua (CAS Key Laboratory of Receptor Research, The State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM), Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Yu (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Huang Wenjing (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Luo Jia (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Li Yang (CAS Key Laboratory of Receptor Research, The State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM), Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Tan Wenfu (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Ao (CAS Key Laboratory of Receptor Research, The State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM), Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Ao (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China) ,  Zhang Ao (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 159  ページ： 149-165  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルテミシニン誘導体のアポトーシス誘導能を利用することにより,天然産物アルテミシニンの基本構造要素を臨床的に処方されたBcl-2阻害剤venetoclaxのP2相互作用ポケットに合体させることにより,いくつかの化合物を開発した。大部分の新規化合物はBcl-2に対する改良された生化学的効力とBcl-xLに対する高い選択性を示した。特に,化合物27cと34cは2.0nM以下のIC50値で最も強力であることが分かった。残念ながら,これらの化合物はBcl-2依存性細胞に対して中程度の抗増殖作用を示した。細胞の吸収透過性を改善するためにはさらなる構造最適化が必要であるが,現在のアプローチはBcl-xLに対するより大きな選択性を持つ新しいBcl-2阻害剤を開発する代替戦略を示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生殖細胞 ,  *アポトーシス ,  相互作用 ,  生化学 ,  構造最適化 ,  構造要素 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物
準シソーラス用語： 透過性 ,  抗増殖活性 ,  Bcl-XL ,  アポトーシス誘導 ,  *阻害剤 ,  *BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポトーシス ,  アルテミシニン ,  Bcl-2 ,  Venetoclax ,  選択性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： アルテミシニン

タイトルに関連する用語 (6件)： 天然物 ,  アルテミシニン ,  構造要素 ,  BCL-2 ,  阻害剤 ,  開発